| 摘要 | 第1-8页 |
| Abstract | 第8-12页 |
| 目录 | 第12-15页 |
| 表序 | 第15-16页 |
| 图序 | 第16-17页 |
| 缩略词表 | 第17-18页 |
| 第一章 绪论：肝癌的治疗以及发生机制 | 第18-40页 |
| ·前言 | 第18页 |
| ·肝癌的诊断与治疗 | 第18-21页 |
| ·肝癌的分类与诊断 | 第18-19页 |
| ·肿瘤的免疫治疗 | 第19-21页 |
| ·肝癌的免疫学机制 | 第21-32页 |
| ·Toll样分子与肿瘤免疫 | 第22-25页 |
| ·细胞因子对肝癌的作用 | 第25-32页 |
| ·髓系来源的抑制性细胞(MDSC)在肿瘤发展中的作用 | 第32-40页 |
| ·MDSC的来源以及分类 | 第32-33页 |
| ·MDSC的作用机制 | 第33-36页 |
| ·MDSC的扩增与活化 | 第36-37页 |
| ·靶向MDSC的肿瘤治疗 | 第37-39页 |
| ·MDSC与肝癌治疗 | 第39-40页 |
| 第二章 引言 | 第40-42页 |
| 第三章 实验材料与方法 | 第42-54页 |
| ·实验动物 | 第42页 |
| ·实验试剂 | 第42-46页 |
| ·实验仪器 | 第46-47页 |
| ·试验方法 | 第47-54页 |
| ·DEN肝癌模型建立 | 第47页 |
| ·Pam3CSK4活化实验 | 第47页 |
| ·肝细胞特异性干扰IL-18 | 第47页 |
| ·肝细胞特异性干扰Caspase 8 | 第47页 |
| ·单个核细胞分离 | 第47-48页 |
| ·肝实质以及非实质细胞分离 | 第48页 |
| ·荧光定量PCR | 第48-49页 |
| ·质粒抽提 | 第49页 |
| ·酶联免疫酶联免疫吸附实验(ELISA) | 第49-50页 |
| ·蛋白质免疫印迹 | 第50页 |
| ·流式细胞表面分子以及胞内因子检测 | 第50页 |
| ·体外诱导MDSC | 第50页 |
| ·病理染色 | 第50-51页 |
| ·MDSC功能抑制实验 | 第51页 |
| ·免疫组化染色 | 第51-52页 |
| ·免疫荧光染色 | 第52-54页 |
| 第四章 实验结果 | 第54-82页 |
| ·TLR2分子在DEN诱导的肝癌模型中起保护作用 | 第54-60页 |
| ·小鼠自发肝癌模型的建立 | 第54-55页 |
| ·肝癌模型中淋巴细胞亚群变化 | 第55-56页 |
| ·DEN诱导后各细胞亚群上TLR2的表达 | 第56-58页 |
| ·Pam3CSK4刺激后能够减缓肝癌发生程度 | 第58-59页 |
| ·TLR2缺陷鼠DEN诱导后更易感肿瘤 | 第59-60页 |
| ·TLR2缺陷鼠易感肿瘤与免疫失调相关 | 第60-68页 |
| ·TLR2缺陷鼠DEN处理后CD8+T功能耗竭 | 第60-62页 |
| ·TLR2分子缺失的肝细胞增殖能力更强 | 第62-63页 |
| ·TLR2缺陷鼠DEN处理后肝脏聚集大量髓系来源抑制性细胞(MDSC) | 第63-68页 |
| ·TLR2分子通过调控IL-18的表达来减缓肿瘤发生程度 | 第68-82页 |
| ·TLR2缺陷鼠来源的肝细胞在DEN诱导后产生较多IL-18 | 第68-70页 |
| ·IL-18诱导产生MDSC | 第70-72页 |
| ·干扰IL-18能够降低TLR2缺陷鼠的肿瘤发生水平以及MDSC的聚集 | 第72-75页 |
| ·中和IL-18能够降低TLR2缺陷鼠的肿瘤发生水平以及MDSC的聚集 | 第75-76页 |
| ·Caspase 8是TLR2调控IL-18表达的关键分子 | 第76-78页 |
| ·TLR2活化能够逆转caspase 8-IL-18-MDSC表达轴 | 第78-82页 |
| 第五章 实验讨论与总结 | 第82-86页 |
| ·Toll样受体激动剂在肿瘤治疗中的作用 | 第82页 |
| ·肝癌的发展与TLR2分子的表达 | 第82-83页 |
| ·IL-18能够诱导产生MDSC | 第83-84页 |
| ·肿瘤小鼠呈现免疫抑制状态 | 第84-85页 |
| ·总结 | 第85-86页 |
| 参考文献 | 第86-96页 |
| 致谢 | 第96-97页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文以及参加的学术会议 | 第97页 |
