| 摘要 | 第1-8页 |
| ABSTRACT | 第8-11页 |
| 目录 | 第11-15页 |
| 文献综述 | 第15-36页 |
| 第一章 大肠癌的发生与防治 | 第15-25页 |
| ·大肠癌 | 第15-21页 |
| ·大肠癌的发病原因 | 第16-18页 |
| ·遗传因素 | 第16-17页 |
| ·其他因素 | 第17-18页 |
| ·大肠癌发生的分子机制 | 第18-20页 |
| ·大肠癌的预防 | 第20-21页 |
| ·NSAIDs 的抗癌作用 | 第21-25页 |
| ·COX 依赖的抗癌机理 | 第21-23页 |
| ·COX 非依赖的抗癌机理 | 第23页 |
| ·NSAIDs 与大肠癌防治 | 第23-25页 |
| 第二章 周期素 D1 与细胞凋亡 | 第25-36页 |
| ·周期素 D1 | 第25-30页 |
| ·周期素 D1 的生物活性 | 第25-27页 |
| ·激酶活性调节功能 | 第25-26页 |
| ·CDK 非依赖功能 | 第26-27页 |
| ·周期素 D1 基因的表达调控 | 第27-29页 |
| ·周期素 D1 与癌症 | 第29-30页 |
| ·细胞凋亡发生 | 第30-36页 |
| ·细胞凋亡的形态学特征 | 第30-31页 |
| ·细胞凋亡与坏死的区别 | 第31页 |
| ·细胞凋亡的分子机理 | 第31-33页 |
| ·细胞凋亡的检测 | 第33-36页 |
| ·形态学检测 | 第34页 |
| ·DNA 片段化检测 | 第34页 |
| ·流式细胞仪检测 | 第34-35页 |
| ·caspase 活性及相关通路蛋白表达检测 | 第35-36页 |
| 试验部分 | 第36-92页 |
| 第三章 托芬那酸抑制周期素 D1 表达的研究 | 第36-54页 |
| ·前言 | 第36-37页 |
| ·材料和方法 | 第37-43页 |
| ·材料 | 第37-39页 |
| ·主要仪器及用品 | 第37页 |
| ·主要化学试剂 | 第37-38页 |
| ·分子生物学试剂 | 第38-39页 |
| ·抗体 | 第39页 |
| ·菌种与质粒 | 第39页 |
| ·试验方法 | 第39-43页 |
| ·细胞培养与处理 | 第39-40页 |
| ·蛋白表达分析 | 第40-41页 |
| ·蛋白表达载体突变体的制备 | 第41-42页 |
| ·质粒 DNA 制备 | 第42页 |
| ·哺乳动物细胞质粒转染 | 第42-43页 |
| ·细胞周期分析 | 第43页 |
| ·统计学处理 | 第43页 |
| ·结果与分析 | 第43-51页 |
| ·细胞周期素 D1 的表达 | 第43-44页 |
| ·TA 下调大肠癌细胞中周期素 D1 的表达 | 第44-46页 |
| ·TA 降低了多种癌细胞中周期素 D1 的表达 | 第46页 |
| ·TA 降低了视网膜细胞瘤蛋白磷酸化 | 第46-49页 |
| ·TA 诱导了细胞周期阻滞 | 第49-50页 |
| ·TA 抑制了肿瘤组织中的周期素 D1 表达 | 第50-51页 |
| ·讨论 | 第51-53页 |
| ·小结 | 第53-54页 |
| 第四章 TA 调控周期素 D1 基因表达的机理研究 | 第54-71页 |
| ·前言 | 第54-55页 |
| ·材料和方法 | 第55-60页 |
| ·材料 | 第55-57页 |
| ·主要仪器 | 第55页 |
| ·化学试剂 | 第55页 |
| ·分子生物学试剂及抗体 | 第55-56页 |
| ·菌种与质粒 | 第56-57页 |
| ·试验方法 | 第57-60页 |
| ·细胞培养与处理 | 第57页 |
| ·总 RNA 提取 | 第57页 |
| ·RT-PCR | 第57-59页 |
| ·实时定量荧光 PCR | 第59页 |
| ·哺乳动物细胞质粒转染 | 第59页 |
| ·荧光素酶报告基因检测 | 第59-60页 |
| ·免疫沉淀 | 第60页 |
| ·统计学处理 | 第60页 |
| ·结果与分析 | 第60-68页 |
| ·TA 对周期素 D1 基因转录的影响 | 第60-63页 |
| ·TA 抑制了周期素 D1 基因启动子活性 | 第63页 |
| ·TA 抑制了周期素 D1 基因上游调控因子的表达 | 第63页 |
| ·TA 对周期素 D1 蛋白稳定性的影响 | 第63-64页 |
| ·TA 对周期素 D1 蛋白降解的影响 | 第64-68页 |
| ·讨论 | 第68-70页 |
| ·小结 | 第70-71页 |
| 第五章 TA 调控蛋白翻译的信号通路研究 | 第71-83页 |
| ·前言 | 第71-72页 |
| ·材料和方法 | 第72-73页 |
| ·材料 | 第72页 |
| ·抗体 | 第72页 |
| ·菌种与质粒 | 第72页 |
| ·试验方法 | 第72-73页 |
| ·细胞培养与处理 | 第72页 |
| ·质粒转染与荧光素酶活性检测 | 第72页 |
| ·总 RNA 提取与 RT-PCR | 第72页 |
| ·RNA 干扰 | 第72-73页 |
| ·统计学处理 | 第73页 |
| ·结果与分析 | 第73-80页 |
| ·TA 对 mTOR 信号通路的影响 | 第73-74页 |
| ·TA 激活了细胞 ER 应激反应 | 第74-78页 |
| ·TA 增加了 eIF2α蛋白磷酸化 | 第78-79页 |
| ·PERK 激活部分介导 TA 诱导的周期素 D1 下调 | 第79-80页 |
| ·讨论 | 第80-82页 |
| ·小结 | 第82-83页 |
| 第六章 TA 诱导的 ER 应激反应与凋亡发生的关联研究 | 第83-92页 |
| ·前言 | 第83-84页 |
| ·材料与方法 | 第84-85页 |
| ·材料 | 第84页 |
| ·主要仪器 | 第84页 |
| ·试剂及抗体 | 第84页 |
| ·试验方法 | 第84-85页 |
| ·细胞培养与处理 | 第84页 |
| ·细胞凋亡分析 | 第84页 |
| ·质粒转染与 Caspase3/7 活性检测 | 第84-85页 |
| ·RNA 干扰 | 第85页 |
| ·统计学处理 | 第85页 |
| ·结果与分析 | 第85-89页 |
| ·TA 激活了 PERK/eIF2α/ATF4/CHOP 信号通路 | 第85-86页 |
| ·TA 诱导细胞凋亡发生 | 第86-87页 |
| ·ATF4 在 TA 介导的凋亡过程中扮演角色 | 第87-89页 |
| ·讨论 | 第89-91页 |
| ·小结 | 第91-92页 |
| 结论 | 第92-93页 |
| 创新点 | 第93页 |
| 下一步研究计划 | 第93-94页 |
| 参考文献 | 第94-111页 |
| 附录 | 第111-117页 |
| 缩略词及中英文对照 | 第117-120页 |
| 致谢 | 第120-121页 |
| 作者简介 | 第121页 |
