| 摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-10页 |
| 第一部分 靶向蛋白酶体的抗多发性骨髓瘤新药发现 | 第10-48页 |
| 第1章 前言 | 第10-26页 |
| ·多发性骨髓瘤 | 第10-14页 |
| ·多发性骨髓瘤细胞转化及恶性增生的机制 | 第10-13页 |
| ·多发性骨髓瘤的诊断 | 第13页 |
| ·多发性骨髓瘤的治疗 | 第13-14页 |
| ·蛋白酶体 | 第14-20页 |
| ·蛋白酶体的结构 | 第15-16页 |
| ·蛋白酶体通路 | 第16-18页 |
| ·蛋白酶体通路的生理功能 | 第18-19页 |
| ·蛋白酶体通路与肿瘤的关系 | 第19页 |
| ·蛋白酶体降解通路抑制剂的发现 | 第19-20页 |
| ·蛋白酶体抑制剂与多发性骨髓瘤 | 第20-25页 |
| ·天然的蛋白酶体抑制剂 | 第20-21页 |
| ·合成的蛋白酶体抑制剂 | 第21-25页 |
| ·问题与展望 | 第25-26页 |
| 第2章 课题设计依据及实验流程选择 | 第26-28页 |
| ·课题设计依据 | 第26页 |
| ·实验流程 | 第26-28页 |
| 第3章 新型蛋白酶体抑制剂在体外水平的筛选 | 第28-38页 |
| ·实验材料 | 第28-29页 |
| ·化合物及试剂 | 第28页 |
| ·细胞培养 | 第28页 |
| ·主要耗材 | 第28页 |
| ·主要仪器 | 第28-29页 |
| ·实验方法 | 第29-30页 |
| ·分子水平蛋白酶体活性检测 | 第29页 |
| ·细胞水平化合物抑制MM细胞增殖检测 | 第29页 |
| ·细胞孵育水平蛋白酶体活性检测 | 第29-30页 |
| ·实验结果 | 第30-36页 |
| ·分子水平蛋白酶体活性抑制结果 | 第30-33页 |
| ·活性蛋白酶体抑制剂抗多发性骨髓瘤细胞生长作用评价 | 第33-34页 |
| ·活性化合物对血细胞蛋白酶体抑制活性检测 | 第34-35页 |
| ·化合物处理1h对细胞生长抑制活性检测 | 第35-36页 |
| ·化合物对蛋白酶体底物酶活抑制活性检测 | 第36页 |
| ·实验讨论 | 第36-38页 |
| 第4章 新型蛋白酶体抑制剂在小鼠体内蛋白酶体抑制的活性评价 | 第38-47页 |
| ·实验材料 | 第38-39页 |
| ·化合物及试剂 | 第38页 |
| ·细胞培养 | 第38页 |
| ·实验动物 | 第38页 |
| ·主要耗材 | 第38页 |
| ·主要仪器 | 第38-39页 |
| ·实验方法 | 第39-40页 |
| ·常小鼠中的急性蛋白酶体抑制活性检测 | 第39页 |
| ·NOD/SCID植瘤小鼠急性蛋白酶体抑制活性检测 | 第39-40页 |
| ·实验结果 | 第40-45页 |
| ·候选化合物对正常小鼠蛋白酶体活性的抑制检测 | 第40-42页 |
| ·候选化合物对NOD/SCID荷瘤小鼠血细胞中蛋白酶体活性检测 | 第42-45页 |
| ·实验讨论 | 第45-47页 |
| 第5章 结论与展望 | 第47-48页 |
| 第二部分 糖类分子功能化—糖脂与糖肽的生物学应用 | 第48-74页 |
| 第1章 前言 | 第48-56页 |
| ·糖生物学概述 | 第48-56页 |
| ·糖生物学的意义 | 第48-49页 |
| ·糖脂类化合物的结构与功能 | 第49-52页 |
| ·糖与蛋白质的相互作用 | 第52-56页 |
| 第2章 实验方案确定及路线选择 | 第56-61页 |
| ·糖脂类化合物抗肿瘤活性的研究 | 第56-58页 |
| ·设计依据 | 第56-57页 |
| ·实验方案选定 | 第57-58页 |
| ·多价糖肽模拟物生物标记 | 第58-61页 |
| ·设计依据 | 第58-59页 |
| ·实验方案选定 | 第59-61页 |
| 第3章 实验部分 | 第61-64页 |
| ·实验材料 | 第61-62页 |
| ·化合物及试剂 | 第61页 |
| ·细胞培养 | 第61页 |
| ·主要耗材 | 第61页 |
| ·主要仪器 | 第61-62页 |
| ·实验方法 | 第62-64页 |
| ·MTS | 第62页 |
| ·Western blot | 第62-63页 |
| ·细胞荧光标记 | 第63-64页 |
| 第4章 结果与讨论 | 第64-74页 |
| ·糖脂类化合物的抗肿瘤活性 | 第64-71页 |
| ·糖脂类化合物抗肿瘤细胞增殖的检测 | 第64-70页 |
| ·糖脂类化合物诱导细胞凋亡蛋白水平检测 | 第70-71页 |
| ·多价糖肽模拟物的生物标记 | 第71-73页 |
| ·实验讨论 | 第73-74页 |
| 全文总结 | 第74-76页 |
| 参考文献 | 第76-84页 |
| 致谢 | 第84-85页 |
| 附录1 已发表、待发表论文 | 第85页 |
