| 中文摘要 | 第1-8页 |
| Abstract | 第8-14页 |
| 第一章 前言 | 第14-37页 |
| ·蛋白质错误折叠与人类疾病的关系 | 第14-17页 |
| ·蛋白质的错误折叠 | 第14页 |
| ·蛋白质错误折叠与神经退行性疾病 | 第14-16页 |
| ·阿尔茨海默病与Tau蛋白 | 第16-17页 |
| ·Tau蛋白 | 第17-23页 |
| ·Tau蛋白的结构 | 第17-18页 |
| ·Tau蛋白的功能 | 第18页 |
| ·Tau蛋白的修饰 | 第18-21页 |
| ·Tau的突变体及其影响 | 第21-23页 |
| ·影响Tau蛋白纤维形成的因素 | 第23-31页 |
| ·肝素与Tau蛋白 | 第23-25页 |
| ·铅离子与Tau蛋白 | 第25-29页 |
| ·大分子拥挤与Tau蛋白 | 第29-31页 |
| ·研究方法 | 第31-35页 |
| ·紫外光谱法 | 第31-32页 |
| ·等温滴定量热法 | 第32-33页 |
| ·透射电镜 | 第33页 |
| ·圆二色技术 | 第33-34页 |
| ·荧光光谱法 | 第34-35页 |
| ·本课题的研究意义 | 第35-37页 |
| ·肝素与Tau蛋白的相互作用以及肝素对Tau纤维形成的影响 | 第35页 |
| ·铅离子与Tau蛋白的相互作用及其对Tau纤维形成的影响 | 第35-36页 |
| ·大分子拥挤对Tau纤维形成的影响 | 第36-37页 |
| 第二章 肝素与Tau蛋白相互作用的定量分析及其生物学意义 | 第37-57页 |
| ·摘要 | 第37页 |
| ·引言 | 第37-38页 |
| ·实验材料与仪器 | 第38-39页 |
| ·实验材料 | 第38页 |
| ·主要仪器 | 第38-39页 |
| ·实验方法 | 第39-42页 |
| ·Zau_(244-372)的表达、纯化以及鉴定 | 第39页 |
| ·Tau_(244-372)纤维生长及检测 | 第39-40页 |
| ·Tau_(244-372)与肝素相互作用的检测 | 第40-42页 |
| ·实验结果 | 第42-52页 |
| ·Tau蛋白纯化结果 | 第42-43页 |
| ·还原条件下Tau与肝素的相互作用 | 第43页 |
| ·氧化条件下Tau与肝素的相互作用 | 第43-45页 |
| ·还原条件下肝素介导的Tau纤维的形成 | 第45-46页 |
| ·氧化条件下肝素介导的Tau纤维的形成 | 第46-47页 |
| ·人Tau样品的形态学特征 | 第47-48页 |
| ·全长Tau蛋白与肝素的相互作用以及肝素对全长Tau蛋白纤维化的影响 | 第48-52页 |
| ·讨论 | 第52-57页 |
| 第三章 铅离子促进Tau蛋白错误折叠的分子机制 | 第57-86页 |
| ·摘要 | 第57页 |
| ·引言 | 第57-58页 |
| ·实验材料与仪器 | 第58-59页 |
| ·实验材料 | 第58页 |
| ·主要仪器 | 第58-59页 |
| ·实验方法 | 第59-61页 |
| ·质粒与蛋白质 | 第59页 |
| ·ThT结合分析 | 第59页 |
| ·动力学分析 | 第59-60页 |
| ·ANS分析 | 第60页 |
| ·圆二色光谱分析 | 第60页 |
| ·傅里叶红外光谱 | 第60页 |
| ·透射电镜 | 第60-61页 |
| ·等温滴定量热法 | 第61页 |
| ·实验结果 | 第61-82页 |
| ·Tau_(244-372)以及突变体的获得 | 第61-62页 |
| ·铅离子的加入促进了Tau蛋白纤维的生成 | 第62-66页 |
| ·铅离子对Tau_(244-372)二级结构的影响 | 第66-69页 |
| ·透射电镜检测Tau_(244-372)纤维的形态学 | 第69-70页 |
| ·铅离子对Tau蛋白聚集的影响与组氨酸有关 | 第70-75页 |
| ·铅离子与Tau蛋白相互作用的热力学 | 第75-81页 |
| ·Tau蛋白纤维的细胞毒性检测 | 第81-82页 |
| ·讨论 | 第82-86页 |
| 第四章 大分子拥挤加速了人Tau蛋白纤维的形成 | 第86-102页 |
| ·摘要 | 第86页 |
| ·引言 | 第86-87页 |
| ·实验材料与仪器 | 第87页 |
| ·实验方法 | 第87页 |
| ·实验结果 | 第87-99页 |
| ·大分子拥挤促进了Tau_(244-372)纤维动力学 | 第87-92页 |
| ·大分子拥挤促进了Tau_(244-372)分子间二硫键的形成 | 第92-97页 |
| ·大分子拥挤促进了Tau_(244-372)突变体V363I纤维动力学 | 第97-99页 |
| ·讨论 | 第99-102页 |
| 参考文献 | 第102-115页 |
| 攻读博士学位期间发表的论文目录 | 第115-116页 |
| 致谢 | 第116页 |
