| 摘要 | 第1-7页 |
| Abstract | 第7-13页 |
| 第一章 毕赤酵母表达系统 | 第13-41页 |
| ·重组蛋白表达系统比较 | 第13-14页 |
| ·酵母表达系统 | 第14-17页 |
| ·酵母表达菌株类型 | 第14-15页 |
| ·甲醇营养型酵母表达菌株类型 | 第15页 |
| ·毕赤酵母的优势 | 第15-16页 |
| ·毕赤酵母的应用 | 第16-17页 |
| ·毕赤酵母存在的问题与解决方案 | 第17页 |
| ·毕赤酵母表达系统的载体、菌株和转化机制 | 第17-23页 |
| ·毕赤酵母表达菌株的选择 | 第17-19页 |
| ·表达载体的选择 | 第19-21页 |
| ·外源基因转化或整合到基因组 | 第21-23页 |
| ·影响外源蛋白在毕赤酵母中表达水平的主要因素 | 第23-28页 |
| ·表达启动子的选择 | 第24-25页 |
| ·外源基因拷贝数的影响 | 第25页 |
| ·外源基因的特性和密码子偏好性 | 第25-27页 |
| ·表达条件 | 第27页 |
| ·产物稳定性 | 第27-28页 |
| ·毕赤酵母的发酵控制与优化 | 第28-32页 |
| ·发酵培养基和生长条件 | 第28-30页 |
| ·发酵的主要阶段 | 第30-32页 |
| ·发酵的下游工程 | 第32-35页 |
| ·固液分离 | 第32-33页 |
| ·蛋白捕获 | 第33页 |
| ·精细分离 | 第33页 |
| ·蛋白的保存 | 第33-35页 |
| 参考文献 | 第35-41页 |
| 第二章 白细胞介素10、银屑病与透皮给药 | 第41-61页 |
| ·白细胞介素10研究进展 | 第41-44页 |
| ·IL-10的结构 | 第41-42页 |
| ·IL-10受体 | 第42页 |
| ·IL-10的产生和调节 | 第42-43页 |
| ·IL-10的生物学功能 | 第43-44页 |
| ·IL-10与银屑病的关系 | 第44-48页 |
| ·IL-10参与银屑病发病的证据 | 第44-45页 |
| ·IL-10治疗银屑病的机制 | 第45-46页 |
| ·重组IL-10治疗银屑病的临床研究 | 第46-48页 |
| ·IL-10新药研发方向 | 第48页 |
| ·长效蛋白药物研究进展 | 第48-53页 |
| ·基因工程药物面临的问题 | 第48-49页 |
| ·长效蛋白药物研发策略 | 第49-53页 |
| ·透皮给药技术研究进展 | 第53-59页 |
| ·透皮给药 | 第53-55页 |
| ·透皮增强肽TD-1 | 第55-59页 |
| 参考文献 | 第59-61页 |
| 第三章 颗粒溶解素及其应用前景 | 第61-75页 |
| ·颗粒溶解素简介 | 第61-63页 |
| ·颗粒溶解素的来源和表达 | 第61-62页 |
| ·颗粒溶解素的结构 | 第62-63页 |
| ·颗粒溶解素与结核分枝杆菌 | 第63-65页 |
| ·结核分枝杆菌及机体对其的杀伤机制 | 第63-64页 |
| ·颗粒溶解素抗Mtb研究进展 | 第64-65页 |
| ·颗粒溶解素杀伤肿瘤的机制 | 第65-68页 |
| ·颗粒溶解素的直接细胞毒性 | 第66-67页 |
| ·颗粒溶解素的趋化性和免疫活性 | 第67-68页 |
| ·颗粒溶解素的临床重要性 | 第68-69页 |
| 参考文献 | 第69-75页 |
| 第四章 IL-10/Fc融合蛋白在毕赤酵母中的表达、纯化与鉴定 | 第75-91页 |
| ·前言 | 第75页 |
| ·材料与方法 | 第75-83页 |
| ·实验材料 | 第75-77页 |
| ·实验方法 | 第77-83页 |
| ·实验结果 | 第83-87页 |
| ·酵母表达克隆的构建与表达菌株的筛选 | 第83-84页 |
| ·IL-10/Fc的纯化与理化鉴定 | 第84-85页 |
| ·IL-10/Fc的生物活性检测 | 第85-86页 |
| ·IL-10/Fc的体内半衰期检测 | 第86-87页 |
| ·讨论与分析 | 第87-89页 |
| 参考文献 | 第89-91页 |
| 第五章 TD-1修饰IL-10/Fc融合蛋白透皮功能的研究 | 第91-103页 |
| ·引言 | 第91-92页 |
| ·材料与方法 | 第92-94页 |
| ·实验材料 | 第92页 |
| ·实验方法 | 第92-94页 |
| ·实验结果 | 第94-98页 |
| ·TD-1/IL-10/Fc融合蛋白的表达、纯化与鉴定 | 第94-95页 |
| ·TD-1/IL-10/Fc融合蛋白的生物活性检测 | 第95-96页 |
| ·TD-1/IL-10/Fc融合蛋白的透皮能力测试 | 第96-98页 |
| ·讨论与分析 | 第98-101页 |
| 参考文献 | 第101-103页 |
| 第六章 颗粒溶解素在毕赤酵母中的发酵表达 | 第103-119页 |
| ·引言 | 第103-104页 |
| ·材料与方法 | 第104-110页 |
| ·实验材料 | 第104-105页 |
| ·实验方法 | 第105-110页 |
| ·实验结果 | 第110-115页 |
| ·GNLY表达载体的构建 | 第110-111页 |
| ·GNLY表达菌株的筛选和表达条件优化 | 第111-112页 |
| ·GNLY中式规模的发酵表达 | 第112-113页 |
| ·GNLY纯化与鉴定 | 第113-115页 |
| ·GNLY活性检测 | 第115页 |
| ·讨论与分析 | 第115-117页 |
| 参考文献 | 第117-119页 |
| 致谢 | 第119-121页 |
| 在读期间发表的学术论文与取得的其他研究成果 | 第121页 |
