| 第一篇 文献综述 | 第1-40页 |
| 第一章 鼠疫的危害 | 第12-16页 |
| 1.世界鼠疫的流行概况 | 第12-13页 |
| 2.中国鼠疫的流行情况 | 第13-15页 |
| 3.鼠疫与生物武器 | 第15-16页 |
| 第二章 鼠疫的研究现状 | 第16-32页 |
| 1.鼠疫菌病原学研究 | 第16-20页 |
| ·生理生化特性 | 第16-17页 |
| ·鼠疫菌基因组结构 | 第17-18页 |
| ·pPCP1质粒 | 第17页 |
| ·pCD1质粒 | 第17-18页 |
| ·pMT1质粒(pFra质粒) | 第18页 |
| ·证实和公认的鼠疫菌毒力相关因子 | 第18-20页 |
| 2 鼠疫菌致病机制的研究 | 第20-29页 |
| ·分子致病机制的研究 | 第20-25页 |
| ·低钙反应刺激元件(LCRS)与Ⅲ型分泌系统 | 第20-22页 |
| ·LCRS的毒力功能和生理效应 | 第20-21页 |
| ·Ⅲ型分泌系统 | 第21-22页 |
| ·血浆酶原激活因子(Pla蛋白酶) | 第22-23页 |
| ·pH6抗原 | 第23-24页 |
| ·血清抗性 | 第24页 |
| ·F1抗原 | 第24页 |
| ·鼠毒素 | 第24-25页 |
| ·鼠疫菌的细胞致病机制 | 第25-28页 |
| ·巨噬细胞 | 第25-26页 |
| ·抗巨噬细胞吞噬 | 第25页 |
| ·抑制呼吸爆发 | 第25页 |
| ·诱导细胞凋亡 | 第25-26页 |
| ·抑制TNF-α和IL-1释放 | 第26页 |
| ·多形核细胞(PMNs) | 第26-27页 |
| ·上皮细胞 | 第27-28页 |
| ·鼠疫菌的组织和器官的致病机制 | 第28-29页 |
| 3 鼠疫病理学研究 | 第29-32页 |
| ·鼠疫的临床病理 | 第29-30页 |
| ·一般病理学特点 | 第29-30页 |
| ·各型鼠疫的病理变化 | 第30页 |
| ·呼吸道诱导鼠疫的实验病理 | 第30-32页 |
| 第三章 体内基因转录的定量测定 | 第32-36页 |
| 1 定量逆转录PCR(QRT-PCR) | 第33-35页 |
| 2 DNA表达芯片 | 第35-36页 |
| 第四章 结论 | 第36-40页 |
| 第二篇 实验研究 | 第40-75页 |
| 前言 | 第40-42页 |
| 1 材料与方法 | 第42-49页 |
| ·主要试剂和实验动物 | 第42页 |
| ·主要仪器和设备 | 第42-43页 |
| ·菌液制备和动物感染 | 第43页 |
| ·细菌学实验 | 第43页 |
| ·鼠疫菌活菌计数 | 第43页 |
| ·感染组织匀浆中鼠疫菌活菌计数 | 第43页 |
| ·组织病理学观察 | 第43-44页 |
| ·组织透射电子显微镜观察 | 第44页 |
| ·组织中鼠疫菌的吉姆萨(Giemsa)染色 | 第44页 |
| ·试剂的配制 | 第44页 |
| ·染色步骤 | 第44页 |
| ·结果判定 | 第44页 |
| ·中性粒细胞特异性酯酶染色 | 第44页 |
| ·免疫组化(IHC)染色 | 第44-46页 |
| ·免疫组化染色方法 | 第44-45页 |
| ·结果判定 | 第45页 |
| ·组织中鼠疫菌毒力相关蛋白表达的检测 | 第45页 |
| ·组织中凋亡细胞的染色 | 第45-46页 |
| ·病理图像分析与统计学处理 | 第46页 |
| ·鼠疫菌毒力相关基因体内转录 | 第46-49页 |
| ·总RNA的提取 | 第46-47页 |
| ·细菌系列稀释菌液总RNA的提取 | 第46-47页 |
| ·感染组织匀浆系列稀释度RNA的提取 | 第47页 |
| ·逆转录、cDNA模板的制备及实时定量PCR | 第47-48页 |
| ·数据分析 | 第48-49页 |
| 2 结果 | 第49-60页 |
| ·鼠疫菌吸入性感染小鼠死亡比率及死亡率 | 第49页 |
| ·感染小鼠组织细菌学实验结果 | 第49页 |
| ·组织病理学及超微结构的改变 | 第49-55页 |
| ·肺 | 第49-54页 |
| ·原发型肺鼠疫的分期 | 第49-50页 |
| ·原发型肺鼠疫的组织病理学改变 | 第50-53页 |
| ·原发型肺鼠疫肺组织及鼠疫菌超微结构改变 | 第53-54页 |
| ·肝脏 | 第54页 |
| ·脾脏 | 第54页 |
| ·胸腺 | 第54页 |
| ·心脏 | 第54-55页 |
| ·鼠疫菌重要毒力相关蛋白的检测 | 第55页 |
| ·鼠疫菌重要毒力相关基因体内转录 | 第55-60页 |
| ·小鼠肺鼠疫病程中鼠疫菌毒力相关基因的转录 | 第55-56页 |
| ·感染小鼠脾脏中鼠疫菌毒力相关基因转录 | 第56页 |
| ·感染小鼠肝脏中鼠疫菌毒力相关基因转录 | 第56-60页 |
| 3 讨论 | 第60-73页 |
| ·鼠疫菌的吸入与鼠疫的发生 | 第60-62页 |
| ·原发型肺鼠疫的发生与发展过程 | 第62-64页 |
| ·肺组织中性粒细胞阳性面积比与肺鼠疫的分期 | 第64-65页 |
| ·宿主体内鼠疫菌超微结构的改变 | 第65-67页 |
| ·鼠疫菌感染与宿主免疫系统的损伤 | 第67-68页 |
| ·鼠疫菌5种毒力相关蛋白的体内表达 | 第68-69页 |
| ·鼠疫菌重要毒力相关基因的体内转录 | 第69-73页 |
| ·caf1呈早期、持续高水平表达 | 第69-70页 |
| ·在感染小鼠体内lcrG、lcrV转录水平的差异性 | 第70-71页 |
| ·pla转录水平与鼠疫菌的侵袭力相关 | 第71-72页 |
| ·PsaA在感染宿主体内的水平具有阶段性 | 第72-73页 |
| 4 结论 | 第73-75页 |
| 参考文献 | 第75-82页 |
| 附图 | 第82-89页 |
| 中文摘要 | 第89-94页 |
| 英文摘要 | 第94-100页 |
| 攻读博士学位期间发表的学术论文 | 第100-101页 |
| 致谢 | 第101页 |