| 摘要 | 第1-10页 |
| ABSTRACT | 第10-13页 |
| 前言 | 第13-15页 |
| 第一章 水雾剂装置及其特性 | 第15-39页 |
| 第一节 普通定量雾化器及其雾化特性 | 第16-26页 |
| 1. 普通定量雾化器 | 第16-18页 |
| 2. 影响定量雾化器雾粒的因素 | 第18-24页 |
| ·试剂、试药和仪器 | 第18页 |
| ·SBT雾化液的处方 | 第18-19页 |
| ·雾化器喷嘴位置与雾粒测定器距离(DNS)对雾粒粒径的影响 | 第19-21页 |
| ·不同处方SBT的雾化粒径 | 第21-23页 |
| ·飞行时间(TOF)法雾化粒度的测定 | 第23-24页 |
| 3. 讨论 | 第24-26页 |
| ·影响雾化器雾化的因素 | 第24页 |
| ·雾粒直径及其分布的测定 | 第24-25页 |
| ·雾化液的处方 | 第25-26页 |
| 第二节 超声波雾化器及其雾化特性 | 第26-37页 |
| 1.前言 | 第26页 |
| 2.实验方法和结果 | 第26-35页 |
| ·仪器与试药 | 第26页 |
| ·方法与结果 | 第26-35页 |
| ·超声波雾化器的设计与制备 | 第26-28页 |
| ·超声波雾化溶液的速度和温度变化 | 第28-29页 |
| ·超声波雾粒径的测定 | 第29-34页 |
| ·超声波对溶液中左氧氟沙星浓度的影响 | 第34页 |
| ·超声对雾化溶液的稳定性影响 | 第34-35页 |
| 3.讨论 | 第35-37页 |
| ·雾化溶液 | 第35页 |
| ·超声波发生器的功率、频率与雾粒粒径的关系 | 第35-36页 |
| ·雾化速度 | 第36-37页 |
| 本章小结 | 第37-39页 |
| 第二章 水溶性药物的水雾剂、超声雾化水雾剂的动物吸入研究 | 第39-83页 |
| 第一节 大鼠经鼻吸入的给药装置与其肺部的药物沉积 | 第40-56页 |
| 1.试剂与仪器 | 第40页 |
| 2.实验装置的设计 | 第40-43页 |
| ·动物经鼻吸入气雾剂的实验装置 | 第41-42页 |
| ·动物经鼻吸入水雾剂的实验装置 | 第42-43页 |
| 3. 结果与讨论 | 第43-52页 |
| ·储雾罐中SBT气雾浓度的测定 | 第43-45页 |
| ·大鼠肺部SBT的测定 | 第45-47页 |
| ·超声波雾化左氧氟沙星溶液经鼻吸入后大鼠肺部药物量的测定 | 第47-51页 |
| ·大鼠肺部给药的体内药物动力学测定 | 第51-52页 |
| 4. 结果与讨论 | 第52-56页 |
| 第二节 大鼠血浆中沙丁胺醇的LC-MS／MS测定方法 | 第56-61页 |
| 1. 仪器与试药 | 第56页 |
| 2. 方法与结果 | 第56-60页 |
| ·LC-MS／MS条件 | 第56-57页 |
| ·质谱条件 | 第56-57页 |
| ·液相条件 | 第57页 |
| ·溶液配制 | 第57页 |
| ·样品预处理 | 第57-59页 |
| ·线性试验 | 第59页 |
| ·回收率和精密度 | 第59页 |
| ·绝对回收率和稳定性考察 | 第59-60页 |
| 3. 讨论 | 第60-61页 |
| 第三节 大鼠肺中沙丁胺醇的HPLC荧光检测方法 | 第61-65页 |
| 1. 试剂与仪器 | 第61页 |
| 2. 实验方法 | 第61-62页 |
| ·色谱条件 | 第61页 |
| ·样品处理及测定 | 第61-62页 |
| 3. 结果 | 第62-63页 |
| ·方法选择性 | 第62-63页 |
| ·标准曲线、线性范围和最低检测限 | 第63页 |
| ·回收率与精密度 | 第63页 |
| ·稳定性试验 | 第63页 |
| 4. 讨论 | 第63-65页 |
| 第四节 硫酸沙丁胺醇水雾剂、粉雾剂、气雾剂的Beagle犬经口吸入的药动学研究 | 第65-81页 |
| 1. 仪器与试药 | 第65-68页 |
| 2. 方法与结果 | 第68-73页 |
| ·LC-MS／MS条件 | 第68-69页 |
| ·色谱条件 | 第68页 |
| ·质谱条件 | 第68-69页 |
| ·给药方法 | 第69页 |
| ·溶液的配制 | 第69页 |
| ·血样前处理 | 第69-70页 |
| ·血药浓度测定方法及方法学验证 | 第70-73页 |
| ·专属性试验 | 第70-72页 |
| ·线性考察 | 第72页 |
| ·精密度试验 | 第72页 |
| ·回收率 | 第72-73页 |
| ·灵敏度 | 第73页 |
| ·样品的稳定性 | 第73页 |
| 3. 数据处理、药动学参数计算 | 第73-78页 |
| ·SBT粉雾剂经口吸入后的血药浓度的测定结果 | 第74-75页 |
| ·SBT气雾剂经口吸入后的的测定结果 | 第75页 |
| ·SBT水雾剂经口吸入后的的测定结果 | 第75-77页 |
| ·主要药动学参数的比较 | 第77-78页 |
| 4. 讨论 | 第78-81页 |
| ·LC-MS／MS测定方法 | 第78页 |
| ·给药方法 | 第78-79页 |
| ·药物经鼻吸入和经口吸入的比较 | 第79页 |
| ·气雾剂、粉雾剂、水雾剂的比较 | 第79-81页 |
| 本章小结 | 第81-83页 |
| 第三章 水难溶性药物丙酸倍氯米松水雾剂的研究 | 第83-113页 |
| 第一节 丙酸倍氯米松微乳水雾剂的制备 | 第84-95页 |
| 1. 实验与方法 | 第84-88页 |
| ·试药 | 第84页 |
| ·仪器 | 第84页 |
| ·高效液相色谱法测定方法 | 第84页 |
| ·HPLC含量测定方法 | 第84-88页 |
| ·色谱图 | 第85-86页 |
| ·线性范围 | 第86-87页 |
| ·系统精密度与溶液的稳定性试验 | 第87页 |
| ·方法精密度 | 第87页 |
| ·方法回收率 | 第87-88页 |
| ·检测限 | 第88页 |
| 2. BDP微乳的制备方法 | 第88-94页 |
| ·处方的筛选 | 第88-89页 |
| ·表面活性剂的选择 | 第88页 |
| ·油相的选择 | 第88-89页 |
| ·助表面活性剂的选择 | 第89页 |
| ·空白微乳相图的制备 | 第89-90页 |
| ·含药微乳的配制 | 第90-91页 |
| ·微乳的室温及低温稳定性 | 第91页 |
| ·微乳的物理稳定性 | 第91页 |
| ·微乳对BDP增溶作用的考察 | 第91-92页 |
| ·微乳粒径的测定 | 第92-93页 |
| ·喷雾前后微乳粒径的变化 | 第93-94页 |
| ·微乳雾化粒径的测定 | 第94页 |
| 3.讨论 | 第94-95页 |
| 第二节 超声雾化用丙酸倍氯米松含乙醇水雾剂的制备 | 第95-97页 |
| 1.试剂与仪器 | 第95页 |
| 2.实验方法与结果 | 第95-96页 |
| ·乙醇浓度的选择 | 第95页 |
| ·超声雾化用BDP水雾剂的制备及稳定性研究 | 第95页 |
| ·BDP水雾剂雾化粒度的测定 | 第95-96页 |
| 3.讨论与结论 | 第96-97页 |
| 第三节 血浆中丙酸倍氯米松浓度的LC-MS／MS测定方法研究 | 第97-103页 |
| 1.仪器与试药 | 第97页 |
| 2.方法与结果 | 第97-102页 |
| ·LC-MS／MS条件 | 第97-98页 |
| ·色谱条件 | 第97页 |
| ·质谱条件 | 第97-98页 |
| ·溶液的配制 | 第98页 |
| ·血样前处理 | 第98页 |
| ·血药浓度测定方法及方法学验证 | 第98-102页 |
| ·专属性试验 | 第98-100页 |
| ·线性考察 | 第100页 |
| ·精密度试验 | 第100-101页 |
| ·回收率 | 第101页 |
| ·灵敏度 | 第101页 |
| ·样品的稳定性 | 第101-102页 |
| ·数据质量保证 | 第102页 |
| 3.讨论 | 第102-103页 |
| 第四节 丙酸倍氯米松水雾剂、粉雾剂、气雾剂、超声波雾化吸入剂的Beagle犬经口吸入药动学研究 | 第103-111页 |
| 1.仪器与试药 | 第103页 |
| 2.方法与结果 | 第103-104页 |
| ·给药方法 | 第103页 |
| ·血样采集 | 第103页 |
| ·血样前处理 | 第103-104页 |
| 3.数据处理、药动学参数计算 | 第104-109页 |
| ·BDP气雾剂经口吸入后的测定结果 | 第104-105页 |
| ·BDP粉雾剂经口吸入后的测定结果 | 第105-106页 |
| ·BDP水雾剂经口吸入给药后测定结果 | 第106-107页 |
| ·BDP乙醇溶液超声波雾化经口吸入给药后的测定结果 | 第107-108页 |
| ·四种制剂的主要药动学比较 | 第108-109页 |
| 4.讨论 | 第109-111页 |
| 本章小结 | 第111-113页 |
| 总结 | 第113-115页 |
| 参考文献 | 第115-121页 |
| 致谢 | 第121-123页 |
| 在读期间发表的学术论文与专利 | 第123-124页 |
| 一、发表的论文 | 第123-124页 |
| 二、学术会议论文及讲课 | 第124页 |
| 三、申请的国家发明专利 | 第124页 |
