| 摘要 | 第1-5页 |
| ABSTRACT | 第5-10页 |
| 第一章 绪论 | 第10-35页 |
| ·血栓性疾病、凝血与纤溶 | 第10-13页 |
| ·血栓性疾病 | 第10页 |
| ·凝血 | 第10-12页 |
| ·纤溶 | 第12-13页 |
| ·纤溶酶类溶栓剂应用状况 | 第13-16页 |
| ·链激酶(streptokinase，SK) | 第13-14页 |
| ·尿激酶(urokinase，UK，u-PA) | 第14页 |
| ·组织型纤溶酶原激活剂(tissue type plasminogen activator，t-PA) | 第14-15页 |
| ·对-甲氧苯甲酰纤溶酶原链激酶激活剂复合物(anisoylated plasminogen streptokinase activator complex，APSAC) | 第15页 |
| ·单链尿激酶型纤溶酶原激活剂(single chain urokinase type plasminogen activator，scu-PA) | 第15-16页 |
| ·纤溶酶类溶栓剂研究开发状况 | 第16-25页 |
| ·重组t-PA的突变体、组建嵌合型、单抗导向溶栓剂、葡激酶 | 第16-19页 |
| ·动物来源纤溶酶 | 第19-23页 |
| ·植物来源纤溶酶 | 第23页 |
| ·海洋生物来源纤溶酶 | 第23-24页 |
| ·微生物来源纤溶酶 | 第24-25页 |
| ·抗血栓药研究动向 | 第25-27页 |
| ·课题来源及本论文需要解决的问题 | 第27-35页 |
| 第二章 根霉纤溶酶液态发酵的工艺放大试验 | 第35-48页 |
| ·引言 | 第35页 |
| ·材料与方法 | 第35-39页 |
| ·菌株和培养基 | 第35-36页 |
| ·主要材料 | 第36页 |
| ·主要试剂 | 第36页 |
| ·主要设备 | 第36-37页 |
| ·方法 | 第37-39页 |
| ·结果与讨论 | 第39-46页 |
| ·不同接种量对产酶的影响 | 第39-40页 |
| ·变温发酵对产纤溶酶的影响 | 第40-41页 |
| ·液态发酵产纤溶酶生长曲线和产酶曲线 | 第41-42页 |
| ·Octyl-Sepharose Fast Flow(5.5×40cm)疏水层析 | 第42页 |
| ·Phenyl-Sepharose HP(2.6×20cm)疏水层析 | 第42-43页 |
| ·SP-Sepharose HP(3.5×20cm)离子交换层析 | 第43-44页 |
| ·Resource PHE(1.6×20cm)疏水层析 | 第44页 |
| ·根霉纤溶酶纯度的电泳鉴定 | 第44-45页 |
| ·纤溶酶纯化回收情况 | 第45-46页 |
| ·本章小结 | 第46-48页 |
| 第三章 根霉纤溶酶固态发酵工艺放大试验 | 第48-67页 |
| ·引言 | 第48页 |
| ·材料与方法 | 第48-53页 |
| ·菌株 | 第48页 |
| ·主要材料 | 第48页 |
| ·主要试剂 | 第48-49页 |
| ·主要设备 | 第49页 |
| ·培养基 | 第49-50页 |
| ·培养方法 | 第50页 |
| ·酶的浸提、超滤浓缩和盐析 | 第50页 |
| ·疏水相互作用层析(φ8.0×60cm) | 第50-51页 |
| ·超滤脱盐 | 第51页 |
| ·离子交换层析(φ5.5×40cm) | 第51页 |
| ·盐析浓缩 | 第51页 |
| ·凝胶过滤层析(2.6×100cm) | 第51页 |
| ·纤溶酶纯度的检验 | 第51-52页 |
| ·根霉纤溶酶最适作用pH | 第52页 |
| ·根霉纤溶酶最适作用温度 | 第52页 |
| ·根霉纤溶酶pH稳定性 | 第52页 |
| ·根霉纤溶酶热稳定性 | 第52页 |
| ·根霉纤溶酶稳定性的提高和贮存条件 | 第52-53页 |
| ·蛋白质浓度的测定 | 第53页 |
| ·根霉纤溶酶的N端序列测定： | 第53页 |
| ·结果与讨论 | 第53-65页 |
| ·培养基的含水量和湿度对根霉纤溶酶产量的影响 | 第53-54页 |
| ·温度对根霉固态发酵纤溶酶产量的影响 | 第54-55页 |
| ·通气量对根霉固态发酵纤溶酶产量的影响 | 第55-56页 |
| ·接种量对根霉纤溶酶产量的影响 | 第56-57页 |
| ·硫酸铵分级盐析 | 第57-58页 |
| ·Octyl-Sepharose Fast Flow(φ8.0×60cm)疏水层析 | 第58页 |
| ·DEAE-Sepharose Fast Flow(φ5.5×40cm)离子交换层析 | 第58-59页 |
| ·Sephadex G-75(φ2.6×100cm)凝胶过滤 | 第59-60页 |
| ·根霉纤溶酶纯度的电泳鉴定 | 第60页 |
| ·纤溶酶纯化回收情况 | 第60-61页 |
| ·根霉纤溶酶最适作用pH | 第61-62页 |
| ·根霉纤溶酶pH稳定性 | 第62页 |
| ·根霉纤溶酶热稳定性 | 第62-63页 |
| ·化学物质对酶的稳定性的影响 | 第63-64页 |
| ·根霉纤溶酶的保存 | 第64页 |
| ·根霉纤溶酶的N端氨基酸测定 | 第64-65页 |
| ·本章小结 | 第65-67页 |
| 第四章 根霉纤溶酶急性毒性作用试验 | 第67-75页 |
| ·引言 | 第67页 |
| ·材料与方法 | 第67-68页 |
| ·待测样品 | 第67页 |
| ·试验动物 | 第67页 |
| ·实验动物环境 | 第67页 |
| ·试验方法 | 第67-68页 |
| ·试验结果 | 第68-69页 |
| ·中毒症状观察 | 第68页 |
| ·体重变化和死亡率 | 第68页 |
| ·病理检查结果 | 第68页 |
| ·LD_(50)测定 | 第68页 |
| ·讨论 | 第68-69页 |
| ·本章小结 | 第69-75页 |
| 第五章 根霉纤溶酶溶栓作用的试验研究 | 第75-110页 |
| ·引言 | 第75-76页 |
| ·材料与方法 | 第76-80页 |
| ·材料 | 第76-77页 |
| ·方法 | 第77-80页 |
| ·结果与讨论 | 第80-105页 |
| ·血栓动物模型的建立 | 第80-81页 |
| ·根霉纤溶酶对大鼠颈动脉血栓的影响 | 第81页 |
| ·大鼠颈动脉血管利脑组织电镜下病理改变 | 第81-84页 |
| ·根霉纤溶酶体内血栓溶解实验 | 第84-95页 |
| ·纤维蛋白溶解活性测定 | 第95-98页 |
| ·根霉纤溶酶对兔血小板聚集率的影响 | 第98-100页 |
| ·根霉纤溶酶对大鼠血清SOD利MDA的影响 | 第100-102页 |
| ·根霉纤溶酶对大鼠血流变学影响 | 第102-105页 |
| ·本章小结 | 第105-110页 |
| 第六章 全文总结与展望 | 第110-114页 |
| ·全文总结 | 第110-112页 |
| ·创新点 | 第112页 |
| ·展望 | 第112-114页 |
| 致谢 | 第114-115页 |
| 攻读博士学位期间发表论文情况 | 第115页 |
