中文摘要 | 第4-5页 |
Abstract | 第5-6页 |
第一章 前言 | 第15-26页 |
1.1 干眼的定义与分类 | 第15页 |
1.2 干眼的病因 | 第15-18页 |
1.2.1 全身因素 | 第15-16页 |
1.2.2 局部因素 | 第16-17页 |
1.2.3 长时间全身或眼部用药 | 第17页 |
1.2.4 环境因素 | 第17页 |
1.2.5 视频终端综合征 | 第17页 |
1.2.6 睡眠缺乏(Sleep Deficiency, SD) | 第17-18页 |
1.3 干眼与脂质代谢 | 第18-21页 |
1.3.1 脂质的消化吸收 | 第18页 |
1.3.2 脂质的分解代谢 | 第18-19页 |
1.3.3 脂质的合成代谢 | 第19页 |
1.3.4 脂质代谢调控因子 | 第19-21页 |
1.3.4.1 PPARα的结构和常见配体 | 第20页 |
1.3.4.2 PPARα与脂质代谢 | 第20页 |
1.3.4.3 PPARα与眼病 | 第20-21页 |
1.4 干眼与角膜上皮细胞的损伤 | 第21页 |
1.5 干眼动物模型 | 第21-23页 |
1.5.1 泪液分泌不足型 | 第21-22页 |
1.5.2 蒸发过强型 | 第22-23页 |
1.5.3 其他 | 第23页 |
1.6 干眼的发病机制 | 第23-25页 |
1.6.1 炎症 | 第23-24页 |
1.6.2 细胞凋亡 | 第24页 |
1.6.3 性激素水平失调 | 第24页 |
1.6.4 神经调节功能异常 | 第24页 |
1.6.5 其他 | 第24-25页 |
1.7 本课题的研究目的和意义 | 第25-26页 |
第二章 实验材料与方法 | 第26-49页 |
2.1 实验材料 | 第26-31页 |
2.1.1 实验动物 | 第26页 |
2.1.2 主要实验试剂与耗材 | 第26-28页 |
2.1.3 实验仪器 | 第28-30页 |
2.1.4 抗体 | 第30页 |
2.1.5 引物设计 | 第30-31页 |
2.2 实验方法 | 第31-48页 |
2.2.1 实验主要溶液的配制 | 第31-35页 |
2.2.2 小鼠睡眠缺乏模型的建立 | 第35页 |
2.2.3 实验动物的分组与给药方法 | 第35-36页 |
2.2.4 蛋白免疫印迹法(Western Blot) | 第36-39页 |
2.2.5 石蜡切片的制备 | 第39页 |
2.2.6 苏木素-伊红染色(HE染色) | 第39-40页 |
2.2.7 PAS染色 | 第40-41页 |
2.2.8 基础泪液分泌量测定 | 第41页 |
2.2.9 OGD染色 | 第41页 |
2.2.10 免疫组织化学染色法 | 第41-42页 |
2.2.11 qRT-PCR检测基因转录水平 | 第42-43页 |
2.2.12 小鼠的原代角膜上皮组织培养实验 | 第43-44页 |
2.2.13 角膜扫描电镜标本的制备 | 第44-45页 |
2.2.14 冰冻切片标本的制备 | 第45页 |
2.2.15 免疫荧光染色 | 第45-46页 |
2.2.16 油红O染色 | 第46-47页 |
2.2.17 实验路线图 | 第47-48页 |
2.3 统计学分析 | 第48-49页 |
第三章 结果与讨论 | 第49-73页 |
3.1 睡眠缺乏诱发小鼠干眼 | 第49-59页 |
3.1.1 SD模型小鼠的泪液分泌减少 | 第49-50页 |
3.1.2 SD模型小鼠的睑板腺无异常 | 第50页 |
3.1.3 SD模型小鼠的泪腺增大 | 第50-51页 |
3.1.4 SD模型小鼠的结膜杯状细胞数量增多 | 第51-52页 |
3.1.5 SD模型小鼠无角膜上皮细胞的破坏 | 第52-53页 |
3.1.6 SD模型小鼠的角膜上皮有脂质沉积 | 第53-55页 |
3.1.7 SD模型小鼠角膜有PPARα表达的异常 | 第55-56页 |
3.1.8 SD模型小鼠角膜有脂肪酸β氧化酶表达的异常 | 第56-57页 |
3.1.9 SD模型小鼠角膜上皮细胞有TRPV6表达和微绒毛形态的异常 | 第57-59页 |
3.2 PPARα~(-/-)小鼠有与SD模型小鼠相似的干眼表现 | 第59-65页 |
3.2.1 PPARα~(-/-)小鼠的泪液分泌减少 | 第59页 |
3.2.2 PPARα~(-/-)小鼠的睑板腺无异常 | 第59-60页 |
3.2.3 PPARα~(-/-)小鼠的泪腺增大 | 第60-61页 |
3.2.4 PPARα~(-/-)小鼠的结膜杯状细胞数量增多 | 第61页 |
3.2.5 PPARα~(-/-)小鼠无角膜上皮细胞的破坏 | 第61-62页 |
3.2.6 PPARα~(-/-)小鼠角膜上皮有脂质沉积 | 第62页 |
3.2.7 PPARα~(-/-)小鼠角膜有脂肪酸β氧化酶表达的异常 | 第62-63页 |
3.2.8 PPARα~(-/-)小鼠角膜上皮细胞有TRPV6表达和微绒毛形态的异常 | 第63-65页 |
3.3 促进PPARα的表达能显著减轻SD模型小鼠的干眼表现 | 第65-71页 |
3.3.1 非诺贝特能改善SD模型小鼠的泪液量 | 第65-66页 |
3.3.2 非诺贝特能使SD模型小鼠恢复正常的结膜杯状细胞数量 | 第66页 |
3.3.3 非诺贝特能改善SD模型小鼠角膜表面的脂质沉积现象 | 第66-67页 |
3.3.4 非诺贝特能恢复SD模型小鼠角膜PPARα的表达 | 第67-68页 |
3.3.5 非诺贝特能恢复SD模型小鼠角膜脂肪酸β氧化酶的表达 | 第68-69页 |
3.3.6 非诺贝特能上调SD模型小鼠角膜TRPV6的表达和改善角膜上皮细胞的微绒毛形态 | 第69-71页 |
3.4 非诺贝特通过PPARα上调TRPV6的表达促进角膜上皮细胞微绒毛的形成 | 第71-73页 |
第四章 讨论 | 第73-76页 |
第五章 结论 | 第76-77页 |
参考文献 | 第77-83页 |
附录一 英文缩略索引 | 第83-84页 |
附录二 在学期间发表的论文 | 第84-85页 |
附录三 在学期间发表的会议摘要 | 第85-86页 |
致谢 | 第86页 |