摘要 | 第3-5页 |
Abstract | 第5-6页 |
英文缩略词表 | 第10-12页 |
第一章 绪论 | 第12-19页 |
1.1 帕金森病概述 | 第12-14页 |
1.1.1 帕金森病全球和中国发病现状 | 第12页 |
1.1.2 帕金森病因及发病机制 | 第12-13页 |
1.1.3 帕金森病治疗进展 | 第13-14页 |
1.2 帕金森与肠道菌群 | 第14-17页 |
1.2.1 肠道菌群功能 | 第14-15页 |
1.2.2 肠道菌群失调与帕金森病 | 第15-17页 |
1.3 粪菌移植概述 | 第17页 |
1.3.1 粪菌移植定义及应用 | 第17页 |
1.3.2 粪菌移植可能作用机制 | 第17页 |
1.4 拟解决科学问题及研究内容 | 第17-19页 |
1.4.1 拟解决科学问题 | 第17-18页 |
1.4.2 研究内容 | 第18-19页 |
第二章 肠道菌群对小鼠运动功能和脑内神经递质的影响 | 第19-35页 |
2.1 实验材料 | 第19-22页 |
2.1.1 实验材料与试剂 | 第19-20页 |
2.1.2 实验设备与仪器 | 第20-21页 |
2.1.3 实验试剂溶液配制 | 第21-22页 |
2.2 实验方法 | 第22-29页 |
2.2.1 实验动物及饲养 | 第22-23页 |
2.2.2 MPTP 诱导的 PD 小鼠模型的建立和 FMT 处理 | 第23-24页 |
2.2.3 行为学测试 | 第24-25页 |
2.2.4 组织取材 | 第25-26页 |
2.2.5 高效液相色谱法(HPLC)检测神经递质含量 | 第26页 |
2.2.6 纹状体总蛋白提取及定量 | 第26-27页 |
2.2.7 蛋白质印迹实验 | 第27-28页 |
2.2.8 免疫荧光实验 | 第28-29页 |
2.2.9 统计学方法 | 第29页 |
2.3 实验结果 | 第29-33页 |
2.3.1 粪菌移植对帕金森小鼠的运动功能紊乱的改善 | 第29页 |
2.3.2 粪菌移植对帕金森小鼠纹状体DA和5-HT及其代谢产物的挽救 | 第29-30页 |
2.3.3 粪菌移植对帕金森小鼠黑质DA能神经元死亡和纹状体TH减少的抑制 | 第30-31页 |
2.3.4 帕金森小鼠肠道菌群对正常小鼠运动功能的影响 | 第31-32页 |
2.3.5 帕金森小鼠肠道菌群对正常小鼠纹状体DA和5-HT及其代谢产物的影响 | 第32-33页 |
2.4 本章小结与讨论 | 第33-35页 |
第三章 FMT对MPTP诱导的PD小鼠肠道菌群及SCFAs紊乱的改善 | 第35-45页 |
3.1 实验材料 | 第35-36页 |
3.1.1 实验材料与试剂 | 第35页 |
3.1.2 实验设备与仪器 | 第35-36页 |
3.2 实验方法 | 第36-39页 |
3.2.1 粪便样品的收集 | 第36页 |
3.2.2 粪便样品溶液的制备(SCFAs 检测用) | 第36页 |
3.2.3 气相-质谱(GC-MS)方法检测粪便 SCFAs 含量 | 第36页 |
3.2.4 粪便样品DNA提取(试剂盒法) | 第36-37页 |
3.2.5 粪便样品DNA16SV4区扩增 | 第37页 |
3.2.6 粪便样品DNA凝胶电泳实验 | 第37页 |
3.2.7 Hiseq文库构建 | 第37-38页 |
3.2.8 Hiseq测序 | 第38页 |
3.2.9 生物信息分析 | 第38-39页 |
3.2.10 统计学方法 | 第39页 |
3.3 实验结果 | 第39-43页 |
3.3.1 粪菌移植对于帕金森小鼠肠道菌群失调的改善 | 第39-42页 |
3.3.2 粪菌移植对于帕金森小鼠粪便 SCFAs 异常升高的抑制 | 第42-43页 |
3.4 本章小结与讨论 | 第43-45页 |
第四章 FMT对胶质细胞激活和TLR4/TNF-α通路的抑制 | 第45-52页 |
4.1 实验材料 | 第45-47页 |
4.1.1 主要试剂 | 第45-46页 |
4.1.2 主要仪器 | 第46-47页 |
4.2 实验方法 | 第47-48页 |
4.2.1 免疫荧光实验 | 第47页 |
4.2.2 纹状体和结肠总蛋白的提取及定量 | 第47页 |
4.2.3 蛋白印迹方法 | 第47页 |
4.2.4 酶联免疫吸附实验(Enzyme-linked immuno sorbent assay, ELISA) | 第47-48页 |
4.2.5 统计学方法 | 第48页 |
4.3 实验结果 | 第48-50页 |
4.3.1 粪菌移植对帕金森小鼠黑质区域小胶质细胞和星形胶质细胞激活的抑制 | 第48-49页 |
4.3.2 粪菌移植对帕金森小鼠纹状体和结肠TLR4/TBK1/NF-κB/TNF-α通路激活的抑制 | 第49-50页 |
4.4 本章小结与讨论 | 第50-52页 |
结论与展望 | 第52-54页 |
致谢 | 第54-55页 |
参考文献 | 第55-60页 |
附录: 作者在攻读硕士学位期间发表的论文 | 第60页 |