| 摘要 | 第3-4页 |
| ABSTRACT | 第4页 |
| 缩略词表 | 第5-8页 |
| 第1章 引言 | 第8-15页 |
| 1.1 自闭症谱系障碍 | 第8页 |
| 1.2 自闭症谱系障碍与突触发育异常假说 | 第8-9页 |
| 1.3 自闭症谱系障碍与兴奋性/抑制性的紊乱假说 | 第9页 |
| 1.4 自闭症谱系障碍与神经连接异常假说 | 第9-10页 |
| 1.5 自闭症高风险基因TBR | 第10-12页 |
| 1.5.1 TBR1基因 | 第10-11页 |
| 1.5.2 TBR1与自闭症 | 第11页 |
| 1.5.3 TBR1与神经发育 | 第11-12页 |
| 1.6 斑马鱼脑中枢神经连接的形成 | 第12-13页 |
| 1.7 斑马鱼动物模型在自闭症谱系障碍研究中的应用 | 第13页 |
| 1.8 利用斑马鱼研究该课题的优势 | 第13-15页 |
| 第2章 实验材料与方法 | 第15-25页 |
| 2.1 实验模式动物 | 第15页 |
| 2.2 实验方法及过程 | 第15-21页 |
| 2.2.1 提取总RNA | 第15页 |
| 2.2.2 制备cDNA | 第15-16页 |
| 2.2.3 TA克隆与转化 | 第16页 |
| 2.2.4 RNA探针的制备 | 第16-17页 |
| 2.2.5 原位杂交实验 | 第17-19页 |
| 2.2.6 免疫组织化学实验 | 第19-20页 |
| 2.2.7 荧光定量PCR | 第20-21页 |
| 2.3 斑马鱼的行为学 | 第21-25页 |
| 2.3.1 幼鱼的行为检测 | 第21-22页 |
| 2.3.2 成年斑马鱼的行为检测 | 第22-25页 |
| 第3章 实验结果与分析 | 第25-48页 |
| 3.1 tbr1b基因突变导致成年斑马鱼行为学障碍 | 第25-32页 |
| 3.1.1 水体分布实验 | 第25-26页 |
| 3.1.2 旷场实验 | 第26-28页 |
| 3.1.3 镜像实验 | 第28-29页 |
| 3.1.4 群集实验 | 第29-31页 |
| 3.1.5 社交偏好性实验 | 第31-32页 |
| 3.2 tbr1b基因突变幼鱼已表现出行为学异常 | 第32-34页 |
| 3.3 tbr1b基因特异表达于端脑 | 第34-36页 |
| 3.4 tbr1b突变影响同家族基因的表达 | 第36-37页 |
| 3.5 tbr1b突变影响早期神经元的分化 | 第37-38页 |
| 3.6 tbr1b突变影响谷氨酸能神经元的分化 | 第38-40页 |
| 3.7 D-环丝氨酸缓解tbr1b-/-突变鱼的行为异常 | 第40-43页 |
| 3.8 tbr1b基因调控前联合的发育 | 第43-48页 |
| 第4章 讨论与展望 | 第48-51页 |
| 4.1 tbr1b在斑马鱼端脑中的作用 | 第48页 |
| 4.2 前联合连接异常的原因及其与自闭症的关联 | 第48-49页 |
| 4.3 tbr1b~（-/-）突变鱼行为异常的原因 | 第49页 |
| 4.4 D-环丝氨酸改善tbr1b-/-突变鱼社交行为的可能机制 | 第49-50页 |
| 4.5 对自闭症斑马鱼模型的展望 | 第50-51页 |
| 第5章 总结 | 第51-52页 |
| 致谢 | 第52-53页 |
| 参考文献 | 第53-58页 |
| 攻读学位期间的研究成果 | 第58页 |
