基于PK/PD理论优化抗菌药头孢吡肟的临床给药方案
| 摘要 | 第4-7页 |
| Abstract | 第7-10页 |
| 中英文缩写词对照表 | 第17-20页 |
| 前言 | 第20-25页 |
| 1 研究背景 | 第20-21页 |
| 2 PK/PD应用 | 第21-23页 |
| 3 蒙特卡洛模拟 | 第23-24页 |
| 4 本课题的主要研究内容 | 第24-25页 |
| 第一部分 头孢吡肟的体外抗菌实验 | 第25-37页 |
| 1 材料 | 第25-28页 |
| 1.1 药品与试剂 | 第25-26页 |
| 1.2 仪器设备 | 第26页 |
| 1.3 菌株 | 第26-27页 |
| 1.4 实验试剂的配制 | 第27-28页 |
| 1.4.1 抗菌药物储备液的配制 | 第27页 |
| 1.4.2 MH肉汤的配制 | 第27页 |
| 1.4.3 平板培养基的制备 | 第27-28页 |
| 2 实验方法 | 第28-30页 |
| 2.1 细菌的接种 | 第28页 |
| 2.2 细菌的冻存 | 第28页 |
| 2.3 菌液的制备 | 第28页 |
| 2.4 最低抑菌浓度(MIC)的测定 | 第28-29页 |
| 2.5 MIC结果判读标准 | 第29-30页 |
| 3 结果 | 第30-35页 |
| 3.1 头孢吡肟对菌株的MIC | 第30-32页 |
| 3.2 头孢拉定对菌株的MIC | 第32页 |
| 3.3 头孢呋辛对菌株的MIC | 第32页 |
| 3.4 头孢曲松对菌株的MIC | 第32-35页 |
| 4 讨论 | 第35-37页 |
| 第二部分 头孢吡肟在感染小鼠体内药动学药效学研究 | 第37-53页 |
| 1 材料 | 第37-40页 |
| 1.1 药品与试剂 | 第37-38页 |
| 1.2 仪器设备 | 第38页 |
| 1.3 菌株的选择 | 第38-39页 |
| 1.4 实验动物 | 第39页 |
| 1.5 实验溶液的配制 | 第39-40页 |
| 1.5.1 头孢吡肟注射液的制备 | 第39页 |
| 1.5.2 环磷酰胺注射液的制备 | 第39页 |
| 1.5.3 磷酸二氢钠缓冲液 | 第39页 |
| 1.5.4 菌液的制备 | 第39-40页 |
| 2 实验方法 | 第40-43页 |
| 2.1 免疫抑制小鼠模型 | 第40页 |
| 2.2 小鼠大腿感染模型的建立 | 第40页 |
| 2.3 小鼠感染模型的治疗 | 第40-41页 |
| 2.4 组织活菌计数 | 第41页 |
| 2.5 小鼠体内血药浓度测定 | 第41-43页 |
| 2.5.1 实验设计 | 第41页 |
| 2.5.2 血浆样品预处理 | 第41页 |
| 2.5.3 色谱条件 | 第41-42页 |
| 2.5.4 方法学验证 | 第42-43页 |
| 2.6 数据统计分析 | 第43页 |
| 3 结果 | 第43-51页 |
| 3.1 小鼠免疫抑制模型的建立 | 第43-44页 |
| 3.2 小鼠大腿感染后菌落计数 | 第44-46页 |
| 3.3 小鼠体内血药浓度曲线 | 第46-51页 |
| 3.3.1 方法学验证 | 第46-50页 |
| 3.3.2 小鼠体内头孢吡肟的血药浓度 | 第50-51页 |
| 4 讨论 | 第51-53页 |
| 第三部分 应用蒙特卡洛模拟优化头孢吡肟的给药方案 | 第53-62页 |
| 1 蒙特卡洛模拟 | 第53-55页 |
| 1.1 药代动力学(PK)参数 | 第53-54页 |
| 1.2 药效学(PD)参数 | 第54页 |
| 1.3 PK/PD指数 | 第54-55页 |
| 1.4 达标概率与累积反应分数 | 第55页 |
| 2 实验内容 | 第55-56页 |
| 2.1 头孢吡肟的达标概率 | 第55-56页 |
| 2.2 头孢吡肟的累积反应分数 | 第56页 |
| 3 模拟结果 | 第56-60页 |
| 3.1 模拟PTA结果 | 第56-57页 |
| 3.2 模拟CFR结果 | 第57-60页 |
| 4 讨论 | 第60-62页 |
| 总结 | 第62-63页 |
| 参考文献 | 第63-67页 |
| 附录 蒙特卡洛模拟图 | 第67-75页 |
| 个人简历 | 第75-76页 |
| 致谢 | 第76页 |
