| 目录 | 第5-8页 |
| 符号说明 | 第8-9页 |
| 中文摘要 | 第9-11页 |
| ABSTRACT | 第11-12页 |
| 第一章 绪论 | 第13-19页 |
| 1 阿尔茨海默病（AD） | 第13-16页 |
| 1.1 阿尔茨海默病(AD)研究现状 | 第13页 |
| 1.2 阿尔茨海默病(AD)病理特征及发病机制 | 第13-14页 |
| 1.3 β淀粉样蛋白 | 第14-15页 |
| 1.4 β淀粉样蛋白的受体 | 第15-16页 |
| 2 趋化因子样受体 1(CHEMOKINE-LIKE RECEPTOR1) | 第16-17页 |
| 2.1 Chemokine-like receptor 1 (CMKLR1)结构与分布 | 第16页 |
| 2.2 Chemokine-like receptor 1 (CMKLR1)功能 | 第16-17页 |
| 2.3 Chemokine-like receptor 1 (CMKLR1)脑内研究现状 | 第17页 |
| 3 选题意义和研究内容 | 第17-19页 |
| 3.1 选题意义 | 第17-18页 |
| 3.2 研究内容 | 第18-19页 |
| 第二章 CMKLR1 受体表达与 AD 相关 | 第19-28页 |
| 1 材料和仪器 | 第19-20页 |
| 1.1 原料与试剂 | 第19-20页 |
| 1.2 仪器和设备 | 第20页 |
| 1.3 溶液配制 | 第20页 |
| 2 实验方法 | 第20-24页 |
| 2.1 原代小胶质细胞，N9 细胞系内 mRNA 的提取扩增与反转录 | 第21-22页 |
| 2.2 小鼠脑内炎症模型的构建及皮层与海马 RNA 的提取，扩增 | 第22-23页 |
| 2.3 APP/PS1 小鼠海马，皮层大脑切片制备 | 第23页 |
| 2.4 小鼠脑切片免疫荧光染色 | 第23-24页 |
| 2.5 基因芯片数据分析 | 第24页 |
| 3 实验结果 | 第24-27页 |
| 3.1 原代小胶质细胞，N9 细胞株内 CMKLR1 受体有表达 | 第24页 |
| 3.2 系统性注射 LPS 后，小鼠脑内 CMKLR1 表达量上调 | 第24-26页 |
| 3.3 阿尔茨海默病人脑内，CMKLR1 受体表达量上调 | 第26页 |
| 3.4 APP/PS1 小鼠中，CMKLR1 与 Aβ老年斑块共表达 | 第26-27页 |
| 4 讨论 | 第27页 |
| 5 小结 | 第27-28页 |
| 第三章 CMKLR1 是 Aβ的一种功能性受体 | 第28-43页 |
| 1 材料和仪器 | 第29-30页 |
| 1.1 仪器和设备 | 第29页 |
| 1.2 材料和试剂 | 第29页 |
| 1.3 缓冲液，培养基，染液配置配制 | 第29-30页 |
| 1.4 细胞 | 第30页 |
| 2 实验方法 | 第30-35页 |
| 2.1 CMKLR1 与 Aβ的结合实验 | 第30-32页 |
| 2.2 Aβ诱导的趋化迁移实验 | 第32-34页 |
| 2.3 钙流实验 | 第34-35页 |
| 3.实验结果 | 第35-41页 |
| 3.1 Aβ能够特异性地与 CMKLR1 受体相结合 | 第35-37页 |
| 3.2 Aβ通过CMKLR1 受体诱导原代小胶质细胞，N9细胞，CMKLR1/RBL细胞迁移 | 第37-40页 |
| 3.3 Aβ通过 CMKLR1 受体对钙流的影响 | 第40-41页 |
| 4 讨论 | 第41页 |
| 5 小结 | 第41-43页 |
| 第四章 Aβ通过 CMKLR1 受体引起小胶质细胞迁移的信号通路 | 第43-61页 |
| 1 材料和仪器 | 第44-46页 |
| 1.1 仪器和设备 | 第44页 |
| 1.2 材料和试剂 | 第44-45页 |
| 1.3 溶液配制 | 第45-46页 |
| 1.4 细胞 | 第46页 |
| 2 实验方法 | 第46-53页 |
| 2.1 不同的信号通路抑制剂对 Aβ诱导的趋化迁移作用的影响 | 第46-49页 |
| 2.2 Aβ作用 CMKLR1 受体后，信号通路中各种激酶磷酸化变化的水平 | 第49-53页 |
| 3 实验结果 | 第53-59页 |
| 3.1 钙流信号通路阻断剂 PLC 抑制剂 U73122 与 PKC 抑制剂 SC-24003 不能抑制 Aβ诱导的迁移 | 第53-56页 |
| 3.2 Aβ通过 CMKLR1 受体诱导趋化迁移，激活的信号通路 | 第56-59页 |
| 4 讨论 | 第59-60页 |
| 4.1 Aβ作用于 CMKLR1 受体后，诱导细胞迁移，激活的下游的信号通路独立于钙流信号通路 | 第59页 |
| 4.2 Aβ作用 CMKLR1 受体诱导迁移，激活的下游的信号通路 | 第59-60页 |
| 5 小结 | 第60-61页 |
| 第五章 Aβ引起 CMKLR1 受体内吞 | 第61-72页 |
| 1.实验材料 | 第62-63页 |
| 1.1 仪器和设备 | 第62页 |
| 1.2 材料和试剂 | 第62页 |
| 1.3 实验动物与细胞 | 第62-63页 |
| 1.4 溶液配制 | 第63页 |
| 2 实验方法 | 第63-66页 |
| 2.1 细胞的制备 | 第63-64页 |
| 2.2 免疫荧光共沉淀 | 第64-65页 |
| 2.3 质粒共转 | 第65-66页 |
| 3 实验结果 | 第66-71页 |
| 3.1 Aβ诱导 CMKLR/RBL 细胞 CMKLR1 内吞 | 第66页 |
| 3.2 原代小胶质细胞中 Aβ通过 CMKLR1 受体内吞 | 第66-68页 |
| 3.3 原代星型胶质细胞中 Aβ通过 CMKLR1 受体内吞 | 第68-70页 |
| 3.4 Aβ作用于 CMKLR1 受体，能够引起β-arrestin2 上膜 | 第70-71页 |
| 4 讨论 | 第71页 |
| 4.1 Aβ能够引起 CMKLR1 受体内吞 | 第71页 |
| 4.2 Aβ通过作用于原代小胶质细胞和星型胶质细胞上的 CMKLR1 受体，能够被吞噬进入细胞 | 第71页 |
| 4.3 Aβ作用 CMKLR1 受体，诱导β-arrestin 上膜，激活下游信号通路，引起趋化迁移，受体内吞等生物学功能 | 第71页 |
| 5 小结 | 第71-72页 |
| 第六章 总结与展望 | 第72-74页 |
| 1 总结 | 第72-73页 |
| 1.1 CMKLR1 受体与阿尔茨海默疾病及脑内炎症有关 | 第72页 |
| 1.2 CMKLR1 受体是 Aβ的受体，Aβ能够通过 CMKLR1 受体诱导原代小胶质细胞，N9 细胞发生趋化 | 第72页 |
| 1.3 Aβ通过 CMKLR1 受体诱导趋化迁移的信号通路 | 第72页 |
| 1.4 Aβ通过 CMKLR1 受体被吞噬进入细胞 | 第72-73页 |
| 2 展望 | 第73-74页 |
| 参考文献 | 第74-79页 |
| 致谢 | 第79-80页 |
| 攻读硕士期间主要研究成果 | 第80-81页 |
| 基金资助项目 | 第81-82页 |
| 附件 | 第82页 |
