| 摘要 | 第5-7页 |
| ABSTRACT | 第7-9页 |
| 缩略词 | 第14-15页 |
| 第一章 绪论 | 第15-26页 |
| 1.1 帕金森病及环境诱发因素 | 第15-17页 |
| 1.2 帕金森病的病理机制研究进展 | 第17-19页 |
| 1.3 鱼藤酮和百草枯毒性研究背景及进展 | 第19-22页 |
| 1.3.1 鱼藤酮 | 第20-21页 |
| 1.3.1.1 理化性质及应用概况 | 第20页 |
| 1.3.1.2 毒理学研究进展 | 第20-21页 |
| 1.3.2 百草枯 | 第21-22页 |
| 1.3.2.1 理化性质及应用概况 | 第21页 |
| 1.3.2.2 毒理学研究进展 | 第21-22页 |
| 1.4 模式生物-秀丽隐杆线虫 | 第22-24页 |
| 1.5 本文的研究目的与研究内容 | 第24-26页 |
| 第二章 鱼藤酮和百草枯暴露诱发帕金森病相关神经毒性 | 第26-41页 |
| 2.1 实验材料 | 第26-27页 |
| 2.1.1 实验菌株 | 第26页 |
| 2.1.2 实验试剂和溶液 | 第26-27页 |
| 2.1.3 实验仪器设备 | 第27页 |
| 2.2 实验方法 | 第27-30页 |
| 2.2.1 线虫的培养 | 第27-28页 |
| 2.2.2 毒性表征测定 | 第28-30页 |
| 2.2.2.1 致死毒性实验 | 第28页 |
| 2.2.2.2 体长、体宽的测定 | 第28-29页 |
| 2.2.2.3 运动行为的测定 | 第29页 |
| 2.2.2.4 多巴胺神经元测定 | 第29-30页 |
| 2.2.2.5 α突触核蛋白测定 | 第30页 |
| 2.2.3 数据分析 | 第30页 |
| 2.3 结果 | 第30-39页 |
| 2.3.1 鱼藤酮和百草枯对线虫存活率的影响 | 第30-32页 |
| 2.3.2 鱼藤酮和百草枯对线虫体长、体宽的影响 | 第32-33页 |
| 2.3.3 鱼藤酮和百草枯对线虫运动行为的影响 | 第33-34页 |
| 2.3.4 鱼藤酮和百草枯对线虫多巴胺神经元的影响 | 第34-37页 |
| 2.3.5 鱼藤酮和百草枯对线虫α突触核蛋白的影响 | 第37-39页 |
| 2.4 讨论 | 第39-41页 |
| 第三章 鱼藤酮和百草枯暴露对秀丽线虫线粒体及其膜蛋白的影响 | 第41-54页 |
| 3.1 实验材料 | 第41-42页 |
| 3.1.1 实验菌株 | 第41页 |
| 3.1.2 实验试剂和溶液 | 第41-42页 |
| 3.1.3 实验仪器设备 | 第42页 |
| 3.2 实验方法 | 第42-44页 |
| 3.2.1 线虫培养及暴露 | 第42-43页 |
| 3.2.2 毒性测定 | 第43-44页 |
| 3.2.2.1 荧光标记线粒体观察 | 第43页 |
| 3.2.2.2 透射电子显微镜观察线粒体超微结构 | 第43页 |
| 3.2.2.3 线粒体相关内膜蛋白和外膜蛋白测定 | 第43-44页 |
| 3.2.3 数据分析 | 第44页 |
| 3.3 结果 | 第44-51页 |
| 3.3.1 鱼藤酮/百草枯暴露均诱发线粒体损伤 | 第44-48页 |
| 3.3.1.1 鱼藤酮和百草枯暴露对线虫线粒体的影响 | 第44-46页 |
| 3.3.1.2 鱼藤酮和百草枯对线虫线粒体超微结构的影响 | 第46-48页 |
| 3.3.2 鱼藤酮/百草枯暴露对线粒体膜蛋白的影响 | 第48-51页 |
| 3.3.2.1 鱼藤酮和百草枯对线虫线粒体内膜蛋白的影响 | 第48-50页 |
| 3.3.2.2 鱼藤酮和百草枯对线虫线粒体外膜蛋白的影响 | 第50-51页 |
| 3.4 讨论 | 第51-54页 |
| 第四章 PINK1参与鱼藤酮和百草枯的神经毒性作用 | 第54-65页 |
| 4.1 实验材料 | 第54-55页 |
| 4.1.1 实验菌株 | 第54页 |
| 4.1.2 实验试剂和溶液 | 第54页 |
| 4.1.3 实验仪器设备 | 第54-55页 |
| 4.2 实验方法 | 第55-57页 |
| 4.2.1 线虫培养 | 第55页 |
| 4.2.2 毒性测定 | 第55-56页 |
| 4.2.2.1 致死毒性实验 | 第55页 |
| 4.2.2.2 运动行为测定 | 第55-56页 |
| 4.2.2.3 测定pink-1蛋白表达水平 | 第56页 |
| 4.2.2.4 透射电子显微镜观察线粒体超微结构 | 第56页 |
| 4.2.3 数据分析 | 第56-57页 |
| 4.3 实验结果 | 第57-63页 |
| 4.3.1 鱼藤酮/百草枯暴露影响pink-1基因的表达 | 第57-59页 |
| 4.3.2 pink-1缺失影响鱼藤酮/百草枯诱导的毒性易感性 | 第59-63页 |
| 4.3.2.1 pink-1缺失对线虫存活率的影响 | 第59-60页 |
| 4.3.2.2 pink-1缺失影响RO/PQ的运动行为毒性效应 | 第60-61页 |
| 4.3.2.3 pink-1敲除线虫超微结构及其受RO/PQ暴露的影响 | 第61-63页 |
| 4.4 讨论 | 第63-65页 |
| 第五章 早老素hop-1基因突变影响线虫对鱼藤酮和百草枯的毒性易感性 | 第65-73页 |
| 5.1 实验材料 | 第65-66页 |
| 5.1.1 实验菌株 | 第65页 |
| 5.1.2 实验试剂和溶液 | 第65页 |
| 5.1.3 实验仪器设备 | 第65-66页 |
| 5.2 实验方法 | 第66-67页 |
| 5.2.1 线虫培养 | 第66页 |
| 5.2.2 毒性测定 | 第66-67页 |
| 5.2.2.1 致死毒性实验 | 第66页 |
| 5.2.2.2 运动行为测定 | 第66-67页 |
| 5.2.2.3 透射电子显微镜观察线粒体超微结构 | 第67页 |
| 5.2.3 数据分析 | 第67页 |
| 5.3 实验结果 | 第67-71页 |
| 5.3.1 hop-1突变对线虫存活率的影响 | 第67-68页 |
| 5.3.2 hop-1突变影响RO/PQ的运动行为毒性效应 | 第68-69页 |
| 5.3.3 hop-1突变线虫超微结构及其受RO/PQ暴露的影响 | 第69-71页 |
| 5.4 讨论 | 第71-73页 |
| 第六章 结论与展望 | 第73-76页 |
| 6.1 结论 | 第73-74页 |
| 6.2 不足与展望 | 第74-76页 |
| 参考文献 | 第76-90页 |
| 附录 | 第90-91页 |
| 致谢 | 第91页 |
