| 中文摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 第一章 研究背景 | 第9-21页 |
| 1.1 淀粉样病变 | 第9-11页 |
| 1.2 朊蛋白相关疾病简介 | 第11-14页 |
| 1.2.1 朊病毒病简介 | 第11-13页 |
| 1.2.2 朊蛋白聚集抑制剂的研究 | 第13-14页 |
| 1.3 实验原理介绍 | 第14-17页 |
| 1.3.1 蛋白质的变复性 | 第14-15页 |
| 1.3.2 硫代黄素荧光实验 | 第15-16页 |
| 1.3.3 微量热泳动(microscalethermophoresis,MST) | 第16-17页 |
| 1.4 分子动力学模拟 | 第17-20页 |
| 1.4.1 分子动力学模拟简介 | 第17-19页 |
| 1.4.2 分子动力学模拟一般步骤 | 第19页 |
| 1.4.3 结合自由能计算 | 第19-20页 |
| 1.5 本论文的研究内容 | 第20-21页 |
| 第二章 碳纳米颗粒对朊蛋白聚集影响研究 | 第21-33页 |
| 2.1 研究背景 | 第21-22页 |
| 2.2 材料与方法 | 第22-25页 |
| 2.2.1 moPrP117-231的基因克隆,表达与纯化 | 第22-23页 |
| 2.2.2 碳纳米管和石墨烯抑制朊蛋白纤维化实验 | 第23页 |
| 2.2.3 初始结构搭建和分子动力学模拟 | 第23-24页 |
| 2.2.4 轨迹分析 | 第24-25页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第25-31页 |
| 2.3.1 碳纳米颗粒对朊蛋白纤维化的影响 | 第25-26页 |
| 2.3.2 碳纳米颗粒影响朊蛋白纤维化的分子机制 | 第26-31页 |
| 2.4 本章小结 | 第31-33页 |
| 第三章 朊蛋白聚集小分子抑制剂的筛选及其活性测定 | 第33-42页 |
| 3.1 研究背景 | 第33页 |
| 3.2 材料与方法 | 第33-36页 |
| 3.2.1 moPrP(117-231)的表达与纯化 | 第33-34页 |
| 3.2.2 硫代黄素T初筛实验 | 第34页 |
| 3.2.3 浓度依赖性的纤维化抑制作用实验 | 第34页 |
| 3.2.4 微量热泳动(MST)实验 | 第34-36页 |
| 3.2.5 朊蛋白纤维的解聚试验 | 第36页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第36-41页 |
| 3.3.1 蒽醌类小分子抑制剂的初筛 | 第36-38页 |
| 3.3.2 浓度依赖性的纤维化抑制作用 | 第38-39页 |
| 3.3.3 微量热泳动法测定小分子化合物的结合亲和力 | 第39-40页 |
| 3.3.4 大黄酚对朊蛋白纤维的解聚作用 | 第40-41页 |
| 3.4 本章小结 | 第41-42页 |
| 第四章 总结和展望 | 第42-44页 |
| 4.1 主要结论 | 第42页 |
| 4.2 研究展望 | 第42-44页 |
| 参考文献 | 第44-52页 |
| 在校期间已发表论文 | 第52-53页 |
| 附录 | 第53-56页 |
| 致谢 | 第56页 |
