| 中文摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 第一章 组蛋白去乙酰化酶及其抑制剂的研究进展 | 第11-28页 |
| 1.1 引言 | 第11-12页 |
| 1.2 组蛋白去乙酰化酶概述 | 第12-16页 |
| 1.2.1 染色质与组蛋白 | 第12页 |
| 1.2.2 组蛋白的乙酰化与去乙酰化 | 第12-13页 |
| 1.2.3 组蛋白去乙酰化酶的分类 | 第13页 |
| 1.2.4 组蛋白去乙酰化酶的结构与功能 | 第13-15页 |
| 1.2.5 组蛋白去乙酰化酶抑制剂的抗肿瘤机制 | 第15-16页 |
| 1.3 组蛋白去乙酰化酶抑制剂研究概述 | 第16-27页 |
| 1.3.1 短链脂肪酸类HDAC抑制剂 | 第16页 |
| 1.3.2 苯胺类HDAC抑制剂 | 第16-18页 |
| 1.3.3 异羟肟酸类HDAC抑制剂 | 第18-23页 |
| 1.3.4 亲电酮类HDAC抑制剂 | 第23-24页 |
| 1.3.5 环肽类HDAC抑制剂 | 第24-25页 |
| 1.3.6 硫醇类HDAC抑制剂 | 第25-26页 |
| 1.3.7 其它结构HDAC抑制剂 | 第26-27页 |
| 1.4 总结 | 第27页 |
| 1.5 选题目的依据 | 第27-28页 |
| 第二章 HDAC抑制剂的结构与合成路线设计 | 第28-34页 |
| 2.1 引言 | 第28-29页 |
| 2.2 HDAC抑制剂的设计 | 第29-31页 |
| 2.2.1 目标化合物的结构设计 | 第29页 |
| 2.2.2 计算机辅助药物设计 | 第29-31页 |
| 2.3 目标化合物的合成路线设计 | 第31-34页 |
| 2.3.1 异羟肟酸的合成方法 | 第31-32页 |
| 2.3.2 酰氯的合成方法 | 第32页 |
| 2.3.3 目标化合物的合成路线 | 第32-34页 |
| 第三章 目标化合物的合成及表征 | 第34-41页 |
| 3.1 实验仪器及试剂 | 第34页 |
| 3.1.1 实验仪器及试剂 | 第34页 |
| 3.1.2 试剂的处理 | 第34页 |
| 3.2 化合物的合成实验操作 | 第34-36页 |
| 3.2.1 N-取代苯基羟胺的合成通法 | 第34-35页 |
| 3.2.2 4-氨基苯甲酸甲酯的合成 | 第35页 |
| 3.2.3 目标化合物a1-6和b1-6的合成通法 | 第35页 |
| 3.2.4 目标化合物c1-6的合成通法 | 第35-36页 |
| 3.3 中间化合物的图谱数据 | 第36-37页 |
| 3.4 目标化合物的图谱数据 | 第37-41页 |
| 第四章 体外药理活性筛选与作用机制研究 | 第41-49页 |
| 4.1 组蛋白去乙酰化酶抑制实验 | 第41页 |
| 4.1.1 实验仪器 | 第41页 |
| 4.1.2 实验材料 | 第41页 |
| 4.2 实验原理 | 第41页 |
| 4.3 实验方法 | 第41-42页 |
| 4.3.1 实验组的设置与化合物的配制 | 第41-42页 |
| 4.3.2 实验步骤 | 第42页 |
| 4.4 酶抑制实验结果及讨论 | 第42-43页 |
| 4.5 体外细胞实验仪器及材料 | 第43-44页 |
| 4.5.1 实验仪器 | 第43页 |
| 4.5.2 实验材料 | 第43页 |
| 4.5.3 实验用溶液的配制 | 第43-44页 |
| 4.6 MTT法测定目标化合物的体外活性 | 第44-45页 |
| 4.6.1 MTT法的实验原理 | 第44页 |
| 4.6.2 预实验 | 第44-45页 |
| 4.6.3 目标化合物的细胞活性测定 | 第45页 |
| 4.7 体外活性评价结果与讨论 | 第45-49页 |
| 4.7.1 数据处理结果 | 第45-48页 |
| 4.7.2 结果讨论 | 第48-49页 |
| 第五章 苗头化合物的体内抗肿瘤作用研究 | 第49-55页 |
| 5.1 体内活性实验材料 | 第49页 |
| 5.2 半数致死量(LD_(50))的测定 | 第49-51页 |
| 5.2.1 预实验 | 第49页 |
| 5.2.2 正式实验 | 第49-51页 |
| 5.2.3 实验结果与讨论 | 第51页 |
| 5.3 化合物b4,c6体内抗肿瘤活性评价 | 第51-53页 |
| 5.3.1 药理模型的建立 | 第51页 |
| 5.3.2 化合物剂量的选择 | 第51页 |
| 5.3.3 化合物溶液的配制 | 第51-52页 |
| 5.3.4 小鼠的编号称重和给药体积的计算 | 第52页 |
| 5.3.5 小鼠的给药和处理 | 第52-53页 |
| 5.4 数据处理与结果讨论 | 第53-55页 |
| 5.4.1 数据的处理 | 第53页 |
| 5.4.2 建模成功性分析 | 第53-54页 |
| 5.4.3 化合物抗肿瘤活性 | 第54-55页 |
| 第六章 结论 | 第55-57页 |
| 6.1 主要结论 | 第55-56页 |
| 6.2 研究展望 | 第56-57页 |
| 参考文献 | 第57-64页 |
| 附图 | 第64-88页 |
| 1. N-羟基-N-苯基-4-苯甲酰胺基-苯甲酰胺(a1) | 第64-65页 |
| 2. N-羟基-N-o-甲基苯基-4-苯甲酰胺基-苯甲酰胺(a2) | 第65-66页 |
| 3. N-羟基-N-m-甲基苯基-4-苯甲酰胺基-苯甲酰胺(a3) | 第66-67页 |
| 4. N-羟基-N-p-甲基苯基-4-苯甲酰胺基-苯甲酰胺(a4) | 第67-68页 |
| 5. N-羟基-N-o-氯苯基-4-苯甲酰胺基-苯甲酰胺(a5) | 第68-69页 |
| 6. N-羟基-N-p-氯苯基-4-苯甲酰胺基-苯甲酰胺(a6) | 第69-70页 |
| 7. N-羟基-N-苯基-4-(4-氯苯甲酰胺基)-苯甲酰胺(b1) | 第70-71页 |
| 8. N-羟基-N-o-甲基苯基-4-(4-氯苯甲酰胺基)-苯甲酰胺(b2) | 第71-72页 |
| 9. N-羟基-N-m-甲基苯基-4-(4-氯苯甲酰胺基)-苯甲酰胺(b3) | 第72-73页 |
| 10. N-羟基-N-p-甲基苯基-4-(4-氯苯甲酰胺基)-苯甲酰胺(b4) | 第73-74页 |
| 11. N-羟基-N-o-氯苯基-4-(4-氯苯甲酰胺基)-苯甲酰胺(b5) | 第74-75页 |
| 12. N-羟基-N-p-氯苯基-4-(4-氯苯甲酰胺基)-苯甲酰胺(b6) | 第75-76页 |
| 13. N-羟基-N-苯基-4-(4-苯乙酰胺基)-苯甲酰胺(c1) | 第76-78页 |
| 14. N-羟基-N-o-甲基苯基-4-(4-苯乙酰胺基)-苯甲酰胺(c2) | 第78-80页 |
| 15. N-羟基-N-m-甲基苯基-4-(4-苯乙酰胺基)-苯甲酰胺(c3) | 第80-82页 |
| 16. N-羟基-N-p-甲基苯基-4-(4-苯乙酰胺基)-苯甲酰胺(c4) | 第82-84页 |
| 17. N-羟基-N-o-氯苯基-4-(4-苯乙酰胺基)-苯甲酰胺(c5) | 第84-86页 |
| 18. N-羟基-N-p-氯苯基-4-(4-苯乙酰胺基)-苯甲酰胺(c6) | 第86-88页 |
| 在学期间的研究成果 | 第88-89页 |
| 致谢 | 第89页 |
