| 摘要 | 第6-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 第一章 绪论 | 第10-30页 |
| 1.1 阿尔茨海默病的致病机制 | 第10-11页 |
| 1.2 乙酰胆碱酯酶的结构和功能 | 第11-15页 |
| 1.3 基于乙酰胆碱酯酶为靶标的抑制剂的研究进展 | 第15-21页 |
| 1.4 计算机辅助药物分子设计的意义及本文涉及的理论和方法 | 第21-29页 |
| 1.4.1 分子对接 | 第21-22页 |
| 1.4.2 MM/PBSA结合自由能的计算 | 第22-24页 |
| 1.4.3 药效团模型的构建 | 第24-28页 |
| 1.4.4 基于药效团的虚拟筛选 | 第28-29页 |
| 1.5 课题的提出和本文研究的内容 | 第29-30页 |
| 第二章 乙酰胆碱酯酶与其抑制剂相互作用研究 | 第30-42页 |
| 2.1 前言 | 第30-31页 |
| 2.2 实验过程及计算方法 | 第31-36页 |
| 2.2.1 系列高活性抑制剂与人体乙酰胆碱酯酶结合模式探索 | 第31-33页 |
| 2.2.2 MM/PBSA结合自由能计算验证结合模式的合理性 | 第33-35页 |
| 2.3.3 抑制剂分子与活性腔局部氨基酸残基相互作用能量分解 | 第35-36页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第36-41页 |
| 2.3.1 系列分子活性差异性产生的原因 | 第36-40页 |
| 2.3.2 确定活性腔中重要的氨基酸残基 | 第40-41页 |
| 2.4 本章小结 | 第41-42页 |
| 第三章 基于乙酰胆碱酯酶受体构建药效团的虚拟筛选 | 第42-51页 |
| 3.1 前言 | 第42页 |
| 3.2 实验过程及计算方法 | 第42-47页 |
| 3.2.1 基于受体药效团的构建 | 第42-44页 |
| 3.2.2 验证药效团模型的有效性 | 第44-46页 |
| 3.2.3 运用药效团模型进行抑制剂分子虚拟筛选 | 第46-47页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第47-50页 |
| 3.4 本章小结 | 第50-51页 |
| 第四章 全文总结 | 第51-52页 |
| 参考文献 | 第52-59页 |
| 致谢 | 第59页 |
