| 摘要 | 第4-6页 |
| Abstract | 第6-8页 |
| 第一章 绪论 | 第14-23页 |
| 1. 引言 | 第14-15页 |
| 2. 白蛋白的研究进展及应用 | 第15-17页 |
| 2.1 白蛋白独特的结构及理化性质 | 第15页 |
| 2.2 白蛋白在肿瘤部位的聚集特性 | 第15-16页 |
| 2.3 白蛋白作为药物载体的应用 | 第16页 |
| 2.4 白蛋白纳米粒的制备技术 | 第16-17页 |
| 2.5 靶向白蛋白纳米粒在肿瘤治疗中的重要性 | 第17页 |
| 3. 抗体偶联物 | 第17-20页 |
| 3.1 单克隆抗体的研究进展 | 第17-18页 |
| 3.2 抗体偶联物的研究现状 | 第18-20页 |
| 3.2.1 抗肿瘤抗体药物的主要靶点 | 第18-19页 |
| 3.2.2 偶联方式及偶联剂的选择 | 第19-20页 |
| 3.2.3 选择中间载体的必要性 | 第20页 |
| 4. 模型药物的选择 | 第20-21页 |
| 4.1 2-甲氧基雌二醇作为抗肿瘤药物的研究现状 | 第20-21页 |
| 4.2 2-甲氧基雌二醇作为抗肿瘤药物仍存在的问题 | 第21页 |
| 5. 本课题的设计思路及研究意义 | 第21-23页 |
| 第二章 抗HER2单抗偶联 2-甲氧基雌二醇白蛋白纳米粒的制备及表征 | 第23-37页 |
| 1. 实验材料 | 第23-25页 |
| 1.1 实验仪器 | 第23-24页 |
| 1.2 实验试剂 | 第24页 |
| 1.3 实验用溶液的配制 | 第24-25页 |
| 2.实验方法 | 第25-26页 |
| 2.1 2-甲氧基雌二醇白蛋白纳米粒的制备 | 第25页 |
| 2.2 HER22ME-BASNPS纳米粒的制备 | 第25-26页 |
| 2.2.1 2-甲氧基雌二醇白蛋白纳米粒的SPDP衍生物 2-ME-BSANPs-PDP的制备 | 第25-26页 |
| 2.2.2 抗HER2单抗的SPDP衍生物HER2-PDP的制备 | 第26页 |
| 2.2.3 抗HER2单抗的巯基化衍生物HER2-SH的制备 | 第26页 |
| 2.2.4 抗HER2单抗与 2-甲氧基雌二醇白蛋白纳米粒偶联物的制备 | 第26页 |
| 3. 制剂HER22ME- BSANPS的表征 | 第26-30页 |
| 3.1 SDS-PAGE电泳法对HER22ME- BSANPS纳米粒的初步鉴定 | 第26-27页 |
| 3.2 制剂HER22ME- BSANPS中抗HER2单抗活性鉴定 | 第27-28页 |
| 3.2.1 凝集试验 | 第27页 |
| 3.2.2 免疫荧光实验 | 第27-28页 |
| 3.3 粒径和电位的测定 | 第28页 |
| 3.4 DTT法测定抗HER2单抗与 2-ME-BSANPS的偶联比 | 第28页 |
| 3.5 载药量、包封率的考察 | 第28-29页 |
| 3.5.1 检测方法 | 第28页 |
| 3.5.2 标准曲线的建立 | 第28-29页 |
| 3.5.3 方法精密度 | 第29页 |
| 3.5.4 方法回收率 | 第29页 |
| 3.5.5 低速离心法测定HER22ME-BSANPs纳米制剂中 2-ME的含量 | 第29页 |
| 3.6 HER22ME-BSANPS的体外释药研究 | 第29页 |
| 3.7 稳定性考察 | 第29-30页 |
| 4. 实验结果与讨论 | 第30-36页 |
| 4.1 抗HER2单抗与 2-ME-BSANPS偶联物的初步鉴定 | 第30页 |
| 4.2 HER22ME-BSANPS中抗HER2单抗活性 | 第30-32页 |
| 4.3 HER22ME-BSANPS中 2-ME-BSANPS与抗HER2单抗偶联比 | 第32-33页 |
| 4.4 粒径和电位的测定 | 第33页 |
| 4.5 载药量与包封率的考察 | 第33-35页 |
| 4.5.1 2-ME的标准曲线 | 第33-34页 |
| 4.5.2 方法精密度和回收率 | 第34-35页 |
| 4.5.3 HER22ME-BSANPs的载药量和包封率 | 第35页 |
| 4.6 体外释药 | 第35-36页 |
| 4.7 稳定性考察 | 第36页 |
| 5. 本章小结 | 第36-37页 |
| 第三章 HER22ME-BSANPS靶向给药系统的体外细胞毒性及靶向性研究 | 第37-49页 |
| 1. 实验材料 | 第37-38页 |
| 1.1 主要实验仪器 | 第37-38页 |
| 1.2 主要实验试剂 | 第38页 |
| 2. 实验方法 | 第38-40页 |
| 2.1 细胞培养 | 第38页 |
| 2.2 MTT法测定HER22ME-BSANPS对细胞存活率的影响 | 第38-39页 |
| 2.3 流式细胞术法定量分析肿瘤细胞对制剂HER22ME-BSANPS的摄取能力 | 第39页 |
| 2.4 HER22ME-BSANPS靶向给药系统对细胞周期的影响 | 第39页 |
| 2.5 HER22ME-BSANPS靶向给药系统对细胞凋亡的影响 | 第39-40页 |
| 2.6 HER22ME-BSANPS靶向给药系统对细胞自噬的影响 | 第40页 |
| 3. 实验结果与讨论 | 第40-48页 |
| 3.1 MTT法测定HER22ME-BSANPS对细胞存活率的影响 | 第40-42页 |
| 3.2 SK-BR-3 和MCF-7 细胞对HER22ME-BSANPS的摄取 | 第42-43页 |
| 3.3 HER22ME-BSANPS靶向给药系统对细胞凋亡的影响 | 第43-45页 |
| 3.4 HER22ME-BSANPS靶向给药系统对细胞周期的影响 | 第45-46页 |
| 3.5 HER22ME-BSANPS靶向给药系统对细胞自噬的影响 | 第46-48页 |
| 4. 本章小结 | 第48-49页 |
| 第四章 HER22ME-BSANPS靶向给药系统的药物代谢动力学研究 | 第49-57页 |
| 1. 实验材料 | 第49-50页 |
| 1.1 实验仪器 | 第49页 |
| 1.2 实验试剂 | 第49-50页 |
| 1.3 溶液的配制 | 第50页 |
| 1.3.1 2-ME对照液的配制 | 第50页 |
| 1.3.2 抗凝剂的配制 | 第50页 |
| 1.4 实验动物 | 第50页 |
| 2. 实验方法 | 第50-52页 |
| 2.1 2-ME血浆样品检测的色谱条件 | 第50页 |
| 2.2 血浆样品的处理方法 | 第50页 |
| 2.3 2-ME血浆样品检测方法的建立 | 第50-51页 |
| 2.3.1 方法专属性 | 第50-51页 |
| 2.3.2 2-ME标准系列溶液的配制 | 第51页 |
| 2.3.3 2-ME血浆样品标准曲线的建立 | 第51页 |
| 2.3.4 方法精密度 | 第51页 |
| 2.3.5 回收率的考察 | 第51页 |
| 2.4 给药及血浆样品的采集 | 第51-52页 |
| 2.5 数据分析 | 第52页 |
| 3. 实验结果与讨论 | 第52-56页 |
| 3.1 2-ME血浆样品方法学的建立 | 第52-55页 |
| 3.1.1 方法专属性 | 第52页 |
| 3.1.2 2-ME血浆样品标准曲线 | 第52-54页 |
| 3.1.3 方法精密度 | 第54页 |
| 3.1.4 血浆样品中 2-ME回收率 | 第54-55页 |
| 3.2 大鼠血浆中 2-ME浓度测定及分析 | 第55-56页 |
| 3.2.1 HER22ME-BSANPs靶向制剂的药-时曲线 | 第55页 |
| 3.2.2 HER22ME-BSANPs靶向给药系统的药动学特征 | 第55-56页 |
| 4. 本章小结 | 第56-57页 |
| 第五章 HER22ME-BSANPS靶向给药系统的体内抗肿瘤活性及靶向性研究 | 第57-67页 |
| 1. 实验材料 | 第57-58页 |
| 1.1 实验仪器及试剂 | 第57-58页 |
| 1.2 实验动物 | 第58页 |
| 2. 实验方法 | 第58-60页 |
| 2.1 HER22ME-BSANPS的药效学研究 | 第58-59页 |
| 2.1.1 动物模型的建立 | 第58页 |
| 2.1.2 实验分组与给药方案 | 第58页 |
| 2.1.3 考察指标 | 第58-59页 |
| 2.1.4 统计学分析 | 第59页 |
| 2.2 应用活体成像技术考察药物载体在体内的分布代谢特征 | 第59-60页 |
| 2.2.1 实验方法及指标 | 第59-60页 |
| 3. 实验结果与讨论 | 第60-66页 |
| 3.1 HER22ME-BSANPS靶向给药系统的体内抗肿瘤活性 | 第60-62页 |
| 3.2 各组荷瘤鼠的体重变化曲线 | 第62-63页 |
| 3.3 活体成像结果 | 第63-65页 |
| 3.4 药物载体在各组织的分布特征 | 第65-66页 |
| 4. 本章小结 | 第66-67页 |
| 全文总结 | 第67-69页 |
| 参考文献 | 第69-75页 |
| 个人简历 | 第75-76页 |
| 致谢 | 第76页 |
