| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 第一章：绪论 | 第12-24页 |
| 1.1 MDSC | 第12-15页 |
| 1.1.1 MDSC的分化和活化 | 第12-13页 |
| 1.1.2 MDSC的体外诱导分化 | 第13页 |
| 1.1.3 MDSC的亚群 | 第13-14页 |
| 1.1.4 MDSC对免疫反应的调节 | 第14-15页 |
| 1.2 IL-11 | 第15-17页 |
| 1.2.1 IL-11/IL-11R/gp130的信号转导 | 第15-16页 |
| 1.2.1.1 IL-11与JAK/STAT3信号通路的关系 | 第15-16页 |
| 1.2.1.2 IL-11与Ras-MAPK信号通路的关系 | 第16页 |
| 1.2.1.3 IL-11与PI3K/AKT信号通路的关系 | 第16页 |
| 1.2.2 IL-11 的临床应用 | 第16-17页 |
| 1.3 STAT3 | 第17-18页 |
| 1.3.1 STAT3的磷酸化 | 第17页 |
| 1.3.2 STAT3促进MDSC的分化发育 | 第17-18页 |
| 1.4 mTOR信号通路 | 第18-20页 |
| 1.4.1 生长因子、营养素、应激与mTORC1信号通路的活化 | 第19页 |
| 1.4.2 mTORC1信号通路的下游 | 第19-20页 |
| 1.4.3 mTORC1调节MDSC的分化发育 | 第20页 |
| 1.4.3.1 mTORC1促进M-MDSC的分化发育 | 第20页 |
| 1.4.3.2 mTORC1抑制MDSC的迁移与功能发挥 | 第20页 |
| 1.5 本研究目的、内容、方法、实验设计以及意义 | 第20-24页 |
| 1.5.1 研究内容 | 第21页 |
| 1.5.2 研究方法 | 第21页 |
| 1.5.3 实验设计 | 第21-23页 |
| 1.5.4 研究意义 | 第23-24页 |
| 第二章：IL-11体外诱导MDSC | 第24-32页 |
| 2.1 实验材料 | 第24-25页 |
| 2.1.1 主要试剂与仪器 | 第24-25页 |
| 2.1.2 主要溶液的配制 | 第25页 |
| 2.1.3 实验动物 | 第25页 |
| 2.2 实验方法 | 第25-28页 |
| 2.2.1 IL-11体外诱导骨髓细胞分化为MDSC | 第25-27页 |
| 2.2.1.1 C57BL/6雄鼠骨髓细胞的准备 | 第25-26页 |
| 2.2.1.2 GM-CSF、GM-CSF+IL-6和GM-CSF+IL-11分别诱导小鼠骨髓细胞向MDSC分化发育 | 第26页 |
| 2.2.1.3 流式细胞术检测CD11b+Gr-1+细胞的百分比 | 第26-27页 |
| 2.2.2 不同因子组合诱导的MDSC抑制OT-1 小鼠脾细胞增殖 | 第27-28页 |
| 2.3 实验结果 | 第28-30页 |
| 2.3.1 IL-11+ GM-CSF体外联合诱导CD11b~+Gr-1~+细胞 | 第28页 |
| 2.3.2 IL-11+GM-CSF体外联合诱导的CD11b~+Gr-1~+细胞抑制OVA_(257-264)肽活化的OT-1小鼠CD8~+T细胞增殖 | 第28-30页 |
| 2.4 实验讨论 | 第30-32页 |
| 第三章：mTORC1和STAT3信号对MDSC分化发育的影响 | 第32-39页 |
| 3.1 实验材料 | 第32-33页 |
| 3.1.1 主要试剂与仪器 | 第32-33页 |
| 3.1.2 主要溶液的配制 | 第33页 |
| 3.1.3 实验动物 | 第33页 |
| 3.2 实验方法 | 第33-34页 |
| 3.2.1 C57BL/6雄鼠骨髓细胞的准备 | 第33页 |
| 3.2.2 Rapamycin和Stattic对IL-11体外诱导MDSC能力的影响 | 第33-34页 |
| 3.3 实验结果 | 第34-37页 |
| 3.3.1 Rapamycin对IL-11体外诱导MDSC总体分化发育的影响 | 第34页 |
| 3.3.2 Rapamycin对IL-11体外诱导MDSC亚群分化发育的影响 | 第34页 |
| 3.3.3 Stattic对MDSC亚群分化发育的影响 | 第34-37页 |
| 3.4 实验讨论 | 第37-39页 |
| 第四章：IL-11诱导MDSC分化发育的分子机制 | 第39-48页 |
| 4.1 实验材料 | 第39-41页 |
| 4.1.1 实验试剂 | 第39-40页 |
| 4.1.2 主要溶液的配制 | 第40-41页 |
| 4.1.3 实验动物 | 第41页 |
| 4.2 实验方法 | 第41-43页 |
| 4.2.1 IL-11对骨髓细胞中STAT3磷酸化水平的影响 | 第41-42页 |
| 4.2.2 IL-11对骨髓细胞中mTORC1活性的影响 | 第42-43页 |
| 4.2.3 Rapamycin对骨髓细胞中STAT3磷酸化水平的影响 | 第43页 |
| 4.3 实验结果 | 第43-46页 |
| 4.3.1 IL-11促进STAT3的磷酸化 | 第43页 |
| 4.3.2 IL-11促进mTORC1的活化 | 第43-44页 |
| 4.3.3 mTORC1促进STAT3的磷酸化 | 第44-46页 |
| 4.4 实验讨论 | 第46-48页 |
| 第五章： mTORC1对STAT3的直接调控 | 第48-55页 |
| 5.1 实验材料 | 第48-49页 |
| 5.1.1 主要试剂 | 第48页 |
| 5.1.2 主要溶液的配制 | 第48-49页 |
| 5.2 实验方法 | 第49-52页 |
| 5.2.1 DH5α感受态的制备 | 第49-50页 |
| 5.2.2 HA-STAT3与Myc-Raptor的转化 | 第50页 |
| 5.2.3 HA-STAT3与Myc-Raptor质粒的提取 | 第50-51页 |
| 5.2.4 HA-STAT3与Myc-Raptor质粒转染HEK-293T细胞 | 第51页 |
| 5.2.5 免疫共沉淀 | 第51-52页 |
| 5.2.6 Western blot检测STAT3与Raptor的相互作用 | 第52页 |
| 5.3 实验结果 | 第52-54页 |
| 5.3.1 Raptor可以直接结合STAT3 | 第52-54页 |
| 5.4 实验讨论 | 第54-55页 |
| 第六章：主要结论与展望 | 第55-56页 |
| 6.1 本课题的主要结论 | 第55页 |
| 6.2 展望 | 第55-56页 |
| 参考文献 | 第56-64页 |
| 综述 MDSC发挥免疫抑制功能的机制 | 第64-73页 |
| 参考文献 | 第69-73页 |
| 致谢 | 第73-74页 |
| 攻读硕士学位期间发表的文章及参加的会议 | 第74页 |
