| 中文摘要 | 第10-13页 |
| ABSTRACT | 第13-15页 |
| 前言 | 第17-20页 |
| 参考文献 | 第18-20页 |
| 第一部分 低分子量鱼精蛋白修饰的纳米粒经鼻给药后用于脑靶向的递释研究 | 第20-66页 |
| 第一章 LMWP-NP的构建和表征 | 第21-32页 |
| 1 仪器和材料 | 第21-22页 |
| 1.1 仪器 | 第21-22页 |
| 1.2 材料和试剂 | 第22页 |
| 1.3 溶液的配制 | 第22页 |
| 2 实验方法 | 第22-24页 |
| 2.1 PEG-PLA纳米粒(NP)的制备 | 第22-23页 |
| 2.2 LMWP-NP的制备 | 第23页 |
| 2.3 LMWP-NP制备条件的筛选 | 第23页 |
| 2.4 NP和LMWP-NP的表征 | 第23-24页 |
| 3 实验结果 | 第24-26页 |
| 3.1 LMWP-NP制备条件的筛选 | 第24-25页 |
| 3.2 NP和LMWP-NP的表征 | 第25-26页 |
| 4 讨论 | 第26-27页 |
| 4.1 纳米粒制备方法的选择 | 第26页 |
| 4.2 LMWP-NP的粒径和zeta电位 | 第26-27页 |
| 5 小结 | 第27页 |
| 参考文献 | 第27-32页 |
| 第二章 LMWP-NP的体外细胞摄取、机理研究及毒性评价 | 第32-49页 |
| 1 仪器和试剂 | 第32-33页 |
| 1.1 仪器 | 第32-33页 |
| 1.2 材料和试剂 | 第33页 |
| 2 实验方法 | 第33-37页 |
| 2.1 载6-香豆素的NP、LMWP-NP的制备与表征 | 第33-34页 |
| 2.2 6-香豆素体外HPLC分析方法的建立 | 第34-35页 |
| 2.3 载药量和包封率测定 | 第35页 |
| 2.4 载6-香豆素的NP和LMWP-NP的体外泄漏试验 | 第35-36页 |
| 2.5 16HBE14O-细胞摄取载6-香豆素的NP和LMWP-NP的定性观察 | 第36页 |
| 2.6 16HBE14O-细胞摄取载6-香豆素的NP和LMWP-NP的定量分析 | 第36页 |
| 2.7 16HBE14O-细胞摄取载6-香豆素的NP和LMWP-N-P的机理考察 | 第36-37页 |
| 2.8 LMWP-NP的体外毒性考察 | 第37页 |
| 3 实验结果 | 第37-44页 |
| 3.1 载6-香豆素的NP和LMWP-NP的粒径及zeta电位 | 第37页 |
| 3.2 6-香豆素体外HPLC分析方法的建立 | 第37-38页 |
| 3.3 纳米粒中6-香豆素的测定 | 第38-39页 |
| 3.4 载药量与包封率 | 第39页 |
| 3.5 6-香豆素的体外泄漏试验 | 第39-40页 |
| 3.6 16HBE14O-细胞摄取载6-香豆素的NP和LMWP-NP的定性观察 | 第40页 |
| 3.7 16HBE14O-细胞摄取载6-香豆素的NP和LMWP-NP的定量分析 | 第40-41页 |
| 3.8 16HBE14O-细胞摄取载6-香豆素的NP和LMWP-NP的机制研究 | 第41-43页 |
| 3.9 细胞毒性试验 | 第43-44页 |
| 4 讨论 | 第44-46页 |
| 4.1 6-香豆素示踪纳米粒的可行性分析 | 第44-45页 |
| 4.2 16 HBE14o-对于载6-香豆素的NP和LMWP-NP的摄取 | 第45-46页 |
| 4.3 LMWP-NP的体外毒性考察 | 第46页 |
| 5 小结 | 第46页 |
| 参考文献 | 第46-49页 |
| 第三章 载6-香豆素的LMWP-NP经鼻入脑的靶向性评价 | 第49-66页 |
| 1 仪器和材料 | 第49-50页 |
| 1.1 仪器 | 第49页 |
| 1.2 材料和试剂 | 第49-50页 |
| 1.3 实验动物 | 第50页 |
| 1.4 溶液的配制 | 第50页 |
| 2 实验方法 | 第50-54页 |
| 2.1 载6-香豆素的NP/LMWP-NP与载DiR的NP/LMWP-NP的制备 | 第50-51页 |
| 2.2 活体成像观察载DiR的NP/LMWP-NP大鼠鼻腔给药后的体内分布 | 第51页 |
| 2.3 载6-香豆素的NP/LMWP-NP大鼠鼻腔给药后的脑组织分布 | 第51-54页 |
| 3 实验结果 | 第54-62页 |
| 3.1 载6-香豆素和载DiR的NP/LMWP-NP的制备 | 第55页 |
| 3.2 活体成像观察载DiR的NP/LMWP-NP大鼠鼻腔给药后的体内分布 | 第55页 |
| 3.3 载6-香豆素的NP/LMWP-NP大鼠鼻腔给药后脑组织切片的定性观察 | 第55-56页 |
| 3.4 载6-香豆素的NP/LMWP-NP大鼠鼻腔给药后的脑组织分布的定量分析 | 第56-62页 |
| 4 讨论 | 第62-63页 |
| 4.1 LMWP-NP经鼻给药的脑靶向性及入脑机理 | 第62-63页 |
| 4.2 NP、LMWP-NP在其它组织的分布 | 第63页 |
| 5 小结 | 第63-64页 |
| 参考文献 | 第64-66页 |
| 第二部分 Penetratin修饰纳米粒静脉给药后用于脑靶向的递释研究 | 第66-92页 |
| 第一章 Penetratin-NP的构建和表征 | 第66-71页 |
| 1 仪器和材料 | 第66页 |
| 1.1 仪器 | 第66页 |
| 1.2 材料和试剂 | 第66页 |
| 2 实验方法 | 第66-67页 |
| 2.1 Penetratin-NP的制备 | 第66-67页 |
| 2.2 Penetratin-NP的表征 | 第67页 |
| 3 实验结果 | 第67-69页 |
| 3.1 Penetratin-NP的表征 | 第67-69页 |
| 4 讨论 | 第69页 |
| 5 小结 | 第69页 |
| 参考文献 | 第69-71页 |
| 第二章 Penetratin-NP的体外细胞摄取、机理研究及毒性评价 | 第71-81页 |
| 1 仪器和试剂 | 第71页 |
| 2 实验方法 | 第71-74页 |
| 2.1 载6-香豆素的NP、Penetratin-NP的制备与表征 | 第71页 |
| 2.2 载药量和包封率测定 | 第71-72页 |
| 2.3 载6-香豆素的NP和Penetratin-NP的体外泄漏试验 | 第72页 |
| 2.4 MDCK-MDR细胞摄取载6-香豆素的NP和Penetratin-NP的定性观察 | 第72-73页 |
| 2.5 MDCK-MDR细胞摄取载6-香豆素的NP和Penetratin-NP的定量分析 | 第73页 |
| 2.6 Penetratin-NP的体外毒性考察 | 第73-74页 |
| 3 实验结果 | 第74-79页 |
| 3.1 载6-香豆素的N-P和Penetratin-NP的粒径及zeta电位 | 第74页 |
| 3.2 载药量和包封率测定 | 第74页 |
| 3.3 6-香豆素的体外泄漏试验 | 第74-75页 |
| 3.4 MDCK-MDR细胞摄取载6-香豆素的NP和Penetratin-NP的定性观察 | 第75-76页 |
| 3.5 MDCK-MDR细胞摄取载6-香豆素的NP和Penetratin-NP的定量分析 | 第76-77页 |
| 3.6 摄取抑制实验 | 第77-78页 |
| 3.7 细胞毒性试验 | 第78-79页 |
| 4 讨论 | 第79页 |
| 5 小结 | 第79-80页 |
| 参考文献 | 第80-81页 |
| 第三章 载6-香豆素的Penetratin-NP静脉给药的脑靶向性评价 | 第81-92页 |
| 1 仪器和材料 | 第81页 |
| 1.1 仪器和试剂 | 第81页 |
| 1.2 实验动物 | 第81页 |
| 2 实验方法 | 第81-82页 |
| 2.1 载6-香豆素的NP/Penetratin-NP与载DiR的NP/Penetratin-NP的制备 | 第81页 |
| 2.2 活体成像观察载DiR的NP/Penetratin-NP鼠尾静脉给药后的体内分布 | 第81页 |
| 2.3 载6-香豆素的NP/Penetratin-NP的脑组织分布观察 | 第81-82页 |
| 2.4 载6-香豆素的NP/LMWP-NP/Penetratin-NP静脉注射后在小鼠体内的药动学及组织分布研究 | 第82页 |
| 3 实验结果 | 第82-90页 |
| 3.1 载6-香豆素和载DiR的NP/Penetratin-NP的制备 | 第82-83页 |
| 3.2 活体成像观察载DiR的NP/Penetratin-NP鼠尾静脉给药后的体内分布 | 第83页 |
| 3.3 载6-香豆素的NP/Penetratin-NP静脉给药后的脑组织分布观察 | 第83-84页 |
| 3.4 载6-香豆素的NP/Penetratin-NP/LMWP-NP在小鼠血及各组织中的药动学 | 第84-89页 |
| 3.5 靶向性评价 | 第89-90页 |
| 4 讨论 | 第90-91页 |
| 4.1 Penetratin-NP的脑内递药特性 | 第90页 |
| 4.2 Penetratin-NP和LMWP-NP的比较 | 第90-91页 |
| 5 小结 | 第91页 |
| 参考文献 | 第91-92页 |
| 第三部分 可活化的低分子量鱼精蛋白修饰的纳米粒用于肿瘤靶向的递释研究 | 第92-137页 |
| 第一章 ALMWP-NP的构建和表征 | 第93-97页 |
| 1 仪器和材料 | 第93页 |
| 1.1 仪器 | 第93页 |
| 1.2 材料和试剂 | 第93页 |
| 2 实验方法 | 第93-94页 |
| 2.1 ALMWP-NP的制备 | 第93页 |
| 2.2 ALMWP-NP的表征 | 第93-94页 |
| 3 实验结果 | 第94-95页 |
| 3.1 透射电镜照片 | 第94页 |
| 3.2 粒径分布及zeta电位 | 第94页 |
| 3.3 NP和ALMWP-NP的XPS分析 | 第94-95页 |
| 4 讨论 | 第95页 |
| 5 小结 | 第95-96页 |
| 参考文献 | 第96-97页 |
| 第二章 ALMWP-NP的体外细胞摄取、机理研究及毒性评价 | 第97-109页 |
| 1 仪器和试剂 | 第97页 |
| 2 实验方法 | 第97-100页 |
| 2.1 载6-香豆素的ALMWP-NP的制备与表征 | 第97页 |
| 2.2 载药量和包封率测定 | 第97-98页 |
| 2.3 载6-香豆素的ALMWP-NP的体外泄漏试验 | 第98页 |
| 2.4 HT-1080细胞摄取载6-香豆素的NP/LMWP-NP/ALMWP-NP的定性观察 | 第98-99页 |
| 2.5 HT-1080细胞摄取载6-香豆素的NP/LMWP-NP/ALMWP-NP的定量分析 | 第99-100页 |
| 2.6 ALMWP-NP的体外毒性考察 | 第100页 |
| 3 实验结果 | 第100-106页 |
| 3.1 载6-香豆素的NP、LMWP-NP和ALMWP-NP的粒径及zeta电位 | 第100页 |
| 3.2 载药量和包封率测定 | 第100页 |
| 3.3 6-香豆素的体外泄漏试验 | 第100-101页 |
| 3.4 HT-1080细胞摄取载6-香豆素的NP/LMWP-NP/ALMWP-NP的定性观察 | 第101-102页 |
| 3.5 HT-1080细胞摄取载6-香豆素的NP/LMWP-NP/ALMWP-NP的定量分析 | 第102-105页 |
| 3.6 细胞毒性试验 | 第105-106页 |
| 4 讨论 | 第106-107页 |
| 4.1 HT-1080对于载6-香豆素的ALMWP-NP的摄取 | 第106-107页 |
| 4.2 ALMWP-NP的体外毒性考察 | 第107页 |
| 5 小结 | 第107-108页 |
| 参考文献 | 第108-109页 |
| 第三章 ALMWP-NP用于肿瘤靶向递释系统的体内评价 | 第109-137页 |
| 第一节 载紫杉醇的ALMWP-NP的制备和表征 | 第109-116页 |
| 1 仪器和材料 | 第109页 |
| 1.1 仪器 | 第109页 |
| 1.2 材料和试剂 | 第109页 |
| 2 实验方法 | 第109-112页 |
| 2.1 载PTX的ALMWP-NP的制备和表征 | 第109-110页 |
| 2.2 PTX体外HPLC分析方法的建立 | 第110-111页 |
| 2.3 载药量和包封率测定 | 第111-112页 |
| 2.4 NP、LMWP-NP和ALMWP-NP中PTX的体外释放 | 第112页 |
| 3 实验结果 | 第112-115页 |
| 3.1 载PTX的NP、LMWP-NP和ALMWP-NP的粒径及zeta电位 | 第112页 |
| 3.2 PTX体外HPLC分析方法的建立 | 第112-113页 |
| 3.3 纳米粒中PTX的测定 | 第113-114页 |
| 3.4 载药量与包封率 | 第114页 |
| 3.5 NP、LMWP-NP和ALMWP-NP中PTX的体外释放 | 第114-115页 |
| 4 小结 | 第115-116页 |
| 第二节 ALMWP-NP的体内药动学和组织分布研究 | 第116-130页 |
| 1 仪器和材料 | 第116页 |
| 1.1 仪器和试剂 | 第116页 |
| 1.2 实验动物 | 第116页 |
| 2 实验方法 | 第116-119页 |
| 2.1 荷HT-1080肿瘤裸鼠动物模型的建立 | 第116页 |
| 2.2 活体成像观察载DiR的NP/LMWP-NP/ALMWP-NP在荷HT-1080肿瘤裸鼠的体内分布 | 第116页 |
| 2.3 注射剂(Taxol)的制备 | 第116页 |
| 2.4 Taxol、PTX-NP、PTX-LMWP-NP以及PTX-ALMWP-NP在大鼠体内的药动学研究和在荷HT-1080肿瘤裸鼠体内分布的定量分析 | 第116-119页 |
| 3 实验结果 | 第119-129页 |
| 3.1 活体成像观察载DiR的NP/LMWP-NP/ALMWP-NP在荷HT-1080肿瘤裸鼠的体内分布 | 第119-120页 |
| 3.2 LC-MS-MS体外分析方法的建立 | 第120-124页 |
| 3.3 载PTX的NP/LMWP-NP/ALMWP-NP及Taxol在大鼠体内药动学研究 | 第124-125页 |
| 3.4 载PTX的NP/LMWP-NP/ALMWP-NP在荷HT-1080肿瘤鼠的体内分布 | 第125-129页 |
| 4 讨论 | 第129页 |
| 5 小结 | 第129-130页 |
| 第三节 载紫杉醇的ALMWP-NP的药效学评价 | 第130-136页 |
| 1 仪器和材料 | 第130页 |
| 1.1 仪器和试剂 | 第130页 |
| 1.2 实验动物 | 第130页 |
| 2 实验方法 | 第130-131页 |
| 2.1 ALMWP-NP的体外药效学评价 | 第130-131页 |
| 2.2 ALMWP-NP的体内药效评价 | 第131页 |
| 3 实验结果 | 第131-135页 |
| 3.1 PTX-ALMWP-NP对HT-1080细胞的毒性作用 | 第131-132页 |
| 3.2 ALMWP-NP的肿瘤渗透性研究 | 第132-133页 |
| 3.3 Taxol/PTX-NP/PTX-LMWP/PTX-ALMWP-NP的体内抗肿瘤效果评价 | 第133-135页 |
| 4 讨论 | 第135-136页 |
| 5 小结 | 第136页 |
| 参考文献 | 第136-137页 |
| 全文总结 | 第137-139页 |
| 主要创新点 | 第139-140页 |
| 后继工作及展望 | 第140-141页 |
| 致谢 | 第141-143页 |
| 附录 | 第143-145页 |
