| 摘要 | 第3-5页 |
| abstract | 第5-6页 |
| 引言 | 第9-11页 |
| 1 实验材料和实验方法 | 第11-22页 |
| 1.1 实验材料 | 第11-18页 |
| 1.1.1 实验动物 | 第11页 |
| 1.1.2 慢病毒 | 第11页 |
| 1.1.3 Aβ_(42)寡聚体制备 | 第11页 |
| 1.1.4 其他药品配制 | 第11-12页 |
| 1.1.5 实验仪器 | 第12-13页 |
| 1.1.6 实验试剂 | 第13-16页 |
| 1.1.7 试剂配方 | 第16-18页 |
| 1.2 实验方法 | 第18-22页 |
| 1.2.1 免疫荧光实验 | 第18页 |
| 1.2.2 脑立体定位注射手术 | 第18-19页 |
| 1.2.3 动物行为学实验流程 | 第19页 |
| 1.2.4 旷场实验 | 第19-20页 |
| 1.2.5 新物体识别实验 | 第20页 |
| 1.2.6 水迷宫实验 | 第20-21页 |
| 1.2.7 免疫蛋白印迹实验 | 第21页 |
| 1.2.8 脑片制备和海马DG区场电位记录 | 第21-22页 |
| 1.2.9 数据统计 | 第22页 |
| 2 实验结果 | 第22-40页 |
| 2.1 APP/PS1小鼠APP表达水平鉴定 | 第22-23页 |
| 2.2 APP/PS1小鼠海马DG区免疫荧光检测CRTC1表达显著下调 | 第23-24页 |
| 2.3 APP/PS1小鼠CRTC1及CREB靶基因蛋白水平的测定 | 第24-26页 |
| 2.4 LV-NC注射后脑区鉴定及LV-Sh-CRTC1和LV-OE-CRTC1注射后CRTC1表达水平测定 | 第26-27页 |
| 2.5 旷场实验检测Aβ_(42)寡聚体和LV-Sh-CRTC1对大鼠自主活动能力没有显著影响 | 第27-28页 |
| 2.6 新物体识别实验检测Aβ_(42)寡聚体和LV-Sh-CRTC1均导致大鼠认知能力降低 | 第28-29页 |
| 2.7 水迷宫实验检测Aβ_(42)寡聚体和LV-Sh-CRTC1均导致大鼠空间学习和记忆能力降低 | 第29-31页 |
| 2.8 Aβ_(42)寡聚体和LV-Sh-CRTC1损害大鼠认知功能伴随海马CRTC1及下游CREB靶基因下调 | 第31-33页 |
| 2.9 BDNF可显著改善Aβ_(42)寡聚体引起的海马L-LTP抑制 | 第33-34页 |
| 2.10 BDNF可显著改善LV-Sh-CRTC1引起的海马L-LTP抑制 | 第34-36页 |
| 2.11 BDNF可明显阻断联合应用Aβ_(42)寡聚体和LV-Sh-CRTC1对海马L-LTP的抑制 | 第36-37页 |
| 2.12 BDNF介导了过表达CRTC1保护Aβ_(42)寡聚体引起的L-LTP抑制 | 第37-40页 |
| 3 讨论 | 第40-43页 |
| 4 结论 | 第43-44页 |
| 参考文献 | 第44-46页 |
| 附录A 综述 | 第46-58页 |
| 参考文献 | 第53-58页 |
| 在学研究成果 | 第58-59页 |
| 致谢 | 第59-60页 |
