| 摘要 | 第6-7页 |
| Abstract | 第7页 |
| 1 前言 | 第10-15页 |
| 1.1 乳腺癌研究现状 | 第10-12页 |
| 1.1.1 乳腺癌的分类 | 第10-11页 |
| 1.1.2 乳腺癌的发生及转移 | 第11-12页 |
| 1.2 肿瘤微环境及金属蛋白酶ADAMTS-18对于肿瘤发生发展的作用 | 第12-14页 |
| 1.2.1 肿瘤微环境概述 | 第12页 |
| 1.2.2 金属蛋白酶家族概况 | 第12-13页 |
| 1.2.3 金属蛋白酶ADAMTS-18在肿瘤发生中的作用 | 第13-14页 |
| 1.3 研究内容 | 第14-15页 |
| 2 实验材料 | 第15-20页 |
| 2.1 实验动物及细胞 | 第15页 |
| 2.2 实验仪器 | 第15-16页 |
| 2.3 实验试剂耗材 | 第16-18页 |
| 2.4 常用试剂配方 | 第18-20页 |
| 3 实验方法 | 第20-32页 |
| 3.1 BALB/c品系Adamts-18基因敲除小鼠的繁殖与鉴定 | 第20-23页 |
| 3.1.1 小鼠交配策略 | 第20-21页 |
| 3.1.2 基因型鉴定 | 第21-23页 |
| 3.2 小鼠乳腺癌细胞4T1在Adamts-18基因敲除小鼠与野生小鼠体内生长及肺转移的比较 | 第23-28页 |
| 3.2.1 细胞培养 | 第23-24页 |
| 3.2.2 小鼠乳腺癌肿瘤原位移植模型的建立 | 第24-25页 |
| 3.2.3 肿瘤生长情况及肺转移情况观察 | 第25-26页 |
| 3.2.4 苏木素&伊红(HE)染色 | 第26-27页 |
| 3.2.5 增殖实验(BrdU) | 第27-28页 |
| 3.3 构建Her2基因敲入与Adamts-18基因敲除双基因突变小鼠 | 第28-31页 |
| 3.3.1 小鼠交配策略 | 第28-29页 |
| 3.3.2 基因型鉴定 | 第29-30页 |
| 3.3.3 双基因突变小鼠前期观察项目 | 第30-31页 |
| 3.4 统计分析 | 第31-32页 |
| 4 实验结果 | 第32-48页 |
| 4.1 成功构建BALB/c品系Adamts-18基因敲除小鼠 | 第32-36页 |
| 4.2 ADAMTS-18金属蛋白酶对于4T1细胞引发的乳腺癌肿瘤不敏感 | 第36-44页 |
| 4.2.1 ADAMTS-18金属蛋白酶可能遏制肿瘤恶液质病症的发展 | 第36-38页 |
| 4.2.2 两种基因小鼠乳腺癌原位肿瘤生长无显著性差异 | 第38-40页 |
| 4.2.3 乳腺癌细胞增殖无显著性差异 | 第40-41页 |
| 4.2.4 两种基因型小鼠肺转移及各脏器转移情况无显著性差异 | 第41-44页 |
| 4.3 Her2基因敲入与Adamts-18基因敲除双基因突变小鼠前期观察 | 第44-48页 |
| 5 讨论 | 第48-51页 |
| 参考文献 | 第51-55页 |
| 附录 | 第55-60页 |
| 致谢 | 第60-61页 |
