| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 缩略词 | 第9-14页 |
| 前言 | 第14-21页 |
| 参考文献 | 第17-21页 |
| 第一章 CRISPR/Cas9介导AHR基因敲除对肿瘤的抑制 | 第21-41页 |
| 引言 | 第21-23页 |
| 1.1 实验材料 | 第23-24页 |
| 1.1.1 细胞系 | 第23页 |
| 1.1.2 抗体 | 第23页 |
| 1.1.3 核酸操作及检测试剂盒 | 第23页 |
| 1.1.4 其它重要试剂 | 第23页 |
| 1.1.5 实验仪器 | 第23页 |
| 1.1.6 耗材 | 第23-24页 |
| 1.2 实验方法 | 第24-29页 |
| 1.2.1 质粒的构建 | 第24-25页 |
| 1.2.2 真核细胞的转染 | 第25页 |
| 1.2.3 嘌呤霉素(pur)筛选细胞系 | 第25页 |
| 1.2.4 基因敲除稳定细胞系的鉴定 | 第25-26页 |
| 1.2.5 免疫印迹 | 第26页 |
| 1.2.6 RNA提取 | 第26-27页 |
| 1.2.7 RNA逆转录反应 | 第27页 |
| 1.2.8 实时荧光定量PCR (qPCR) | 第27页 |
| 1.2.9 细胞集落形成实验 | 第27-28页 |
| 1.2.10 动物实验 | 第28-29页 |
| 1.3 实验结果 | 第29-35页 |
| 1.3.1 针对AHR基因敲除的Cas9质粒的构建 | 第29-30页 |
| 1.3.2 AHR缺失单细胞克隆的筛选与鉴定 | 第30-31页 |
| 1.3.3 AHR敲除后功能的验证 | 第31-33页 |
| 1.3.4 AHR敲除降低肿瘤体外与体内肿瘤生长能力 | 第33-35页 |
| 1.4 讨论 | 第35-37页 |
| 1.5 结论 | 第37-38页 |
| 参考文献 | 第38-41页 |
| 第二章 Kyn-AHR通路小分子抑制剂的抗肿瘤作用 | 第41-69页 |
| 引言 | 第41-43页 |
| 2.1 实验材料 | 第43-44页 |
| 2.1.1 细胞系 | 第43页 |
| 2.1.2 抗体 | 第43页 |
| 2.1.3 核酸操作及检测试剂盒 | 第43页 |
| 2.1.4 其它重要试剂 | 第43页 |
| 2.1.5 实验仪器 | 第43-44页 |
| 2.1.6 耗材 | 第44页 |
| 2.2 实验方法 | 第44-48页 |
| 2.2.1 荧光素酶双报告基因实验 | 第44页 |
| 2.2.2 免疫印迹 | 第44页 |
| 2.2.3 细胞集落形成实验 | 第44页 |
| 2.2.4 动物肿瘤皮下模型实验 | 第44页 |
| 2.2.5 三氯乙酸法提取色氨酸以及犬尿氨酸 | 第44-45页 |
| 2.2.6 高效液相色谱法(HPLC) | 第45页 |
| 2.2.7 RNA提取 | 第45页 |
| 2.2.8 RNA逆转录反应 | 第45页 |
| 2.2.9 实时荧光定量PCR (qPCR) | 第45页 |
| 2.2.10 免疫荧光 | 第45页 |
| 2.2.11 胶质瘤原位模型的构建 | 第45-46页 |
| 2.2.12 小鼠脑部磁共振扫描(MRI) | 第46页 |
| 2.2.13 病理学和免疫组化检测 | 第46页 |
| 2.2.14 酶联免疫(ELISA)定量检测血清中细胞因子 | 第46-48页 |
| 2.3 实验结果 | 第48-63页 |
| 2.3.1 Kyn-AHR通路抑制剂的筛选 | 第48-49页 |
| 2.3.2 | 第49-50页 |
| 2.3.3 | 第50-51页 |
| 2.3.4 | 第51-53页 |
| 2.3.5 | 第53-54页 |
| 2.3.6 | 第54-55页 |
| 2.3.7 | 第55-57页 |
| 2.3.8 | 第57-58页 |
| 2.3.9 | 第58-61页 |
| 2.3.10 AHR小分子抑制剂的抗肿瘤活性 | 第61页 |
| 2.3.11 | 第61-63页 |
| 2.4 讨论 | 第63-65页 |
| 2.5 结论 | 第65-66页 |
| 参考文献 | 第66-69页 |
| 全文总结 | 第69-70页 |
| 第三章 综述 | 第70-102页 |
| 3.1 脑胶质瘤概述 | 第70-71页 |
| 3.1.1 脑胶质瘤临床特点 | 第70页 |
| 3.1.2 脑胶质瘤与炎症 | 第70-71页 |
| 3.2 色氨酸代谢概述 | 第71-78页 |
| 3.2.1 色氨酸代谢 | 第71-72页 |
| 3.2.2 色氨酸代谢的生理功能 | 第72-73页 |
| 3.2.3 色氨酸代谢疾病 | 第73-75页 |
| 3.2.4 色氨酸代谢与肿瘤 | 第75-78页 |
| 3.3 芳香烃受体(AHR)概述 | 第78-85页 |
| 3.3.1 AHR的蛋白结构 | 第78页 |
| 3.3.2 AHR的信号通路 | 第78-79页 |
| 3.3.3 AHR与肿瘤 | 第79-80页 |
| 3.3.4 AHR与免疫系统 | 第80-81页 |
| 3.3.5 AHR作用的分子机制 | 第81-82页 |
| 3.3.6 AHR与肿瘤微环境 | 第82-85页 |
| 参考文献 | 第85-102页 |
| 致谢 | 第102-103页 |
| 附录 | 第103-104页 |
