| 摘要 | 第8-14页 |
| ABSTRACT | 第14-20页 |
| 缩略词表 | 第21-25页 |
| 前言 | 第25-66页 |
| 1. 肿瘤 | 第25-32页 |
| 1.1 肿瘤的特征 | 第25-26页 |
| 1.2 肿瘤治疗手段 | 第26-29页 |
| 1.3 乳腺癌 | 第29-32页 |
| 2. 转移 | 第32-36页 |
| 2.1 转移过程 | 第32-34页 |
| 2.2 肿瘤细胞运动模型 | 第34-36页 |
| 2.3 预转移肿瘤微环境 | 第36页 |
| 3. 细胞骨架调控 | 第36-47页 |
| 3.1 RHO GTPase家族 | 第37-38页 |
| 3.2 RHO GTPases的调控 | 第38-39页 |
| 3.3 RHO GTPases信号通路 | 第39-41页 |
| 3.4 RHO GTPases参与伪足调控 | 第41-42页 |
| 3.5 RHO-ROCK通路调控细胞转移 | 第42-44页 |
| 3.6 RHO GTPase的相互调控 | 第44-46页 |
| 3.7 RHO GTPases调控其它细胞进程 | 第46-47页 |
| 3.8 IF、MT与肿瘤相关 | 第47页 |
| 4. CFL | 第47-50页 |
| 4.1 CFL的磷酸化和活性 | 第47-48页 |
| 4.2 CFL调控actin的聚合和解聚 | 第48页 |
| 4.3 CFL的活性调控 | 第48-50页 |
| 5. MIF | 第50-54页 |
| 5.1 MIF与免疫应答 | 第51-52页 |
| 5.2 MIF调控p53 | 第52-53页 |
| 5.3 MIF与肿瘤 | 第53-54页 |
| 6. CD74 | 第54-61页 |
| 6.1 CD74氨基酸修饰 | 第55页 |
| 6.2 CD74参与抗原呈递 | 第55-56页 |
| 6.3 CD74的水解 | 第56-58页 |
| 6.4 CD74与凋亡和炎症反应 | 第58-59页 |
| 6.5 CD74与疾病相关 | 第59-61页 |
| 6.6 CD74与转移 | 第61页 |
| 7. CD44 | 第61-66页 |
| 7.1 CD44剪接变体 | 第61-62页 |
| 7.2 CD44参与信号调控 | 第62-63页 |
| 7.3 CD44与CSCs | 第63-64页 |
| 7.4 CD44靶向治疗 | 第64-66页 |
| 实验材料与方法 | 第66-89页 |
| 1. 实验材料 | 第66-74页 |
| 1.1 实验用细胞株及培养材料 | 第66页 |
| 1.2 抗体 | 第66页 |
| 1.3 质粒 | 第66-67页 |
| 1.4 siRNA和shRNA | 第67页 |
| 1.5 实验试剂 | 第67页 |
| 1.6 溶液和试剂配方 | 第67-74页 |
| 2. 实验仪器 | 第74页 |
| 3. 实验方法 | 第74-89页 |
| 3.1 基因克隆 | 第74-77页 |
| 3.2 细胞培养 | 第77-78页 |
| 3.3 转染 | 第78-79页 |
| 3.4 Western Blot | 第79-81页 |
| 3.5 细胞划痕实验 | 第81-82页 |
| 3.6 细胞侵袭实验 | 第82-83页 |
| 3.7 免疫荧光染色 | 第83页 |
| 3.8 免疫共沉淀实验 | 第83-84页 |
| 3.9 免疫组化染色 | 第84-85页 |
| 3.10 稳定细胞系的建立 | 第85-87页 |
| 3.11 裸鼠移植瘤模型 | 第87-88页 |
| 3.12 组织蛋白提取 | 第88-89页 |
| 实验结果 | 第89-133页 |
| 1. CD74的表达与乳腺癌及淋巴结转移有关 | 第89-94页 |
| 小结1 | 第93-94页 |
| 2. CD74促进乳腺癌细胞的侵袭和迁移 | 第94-102页 |
| 2.1 CD74在不同乳腺癌细胞系中的表达水平 | 第94页 |
| 2.2 CD74敲低后抑制MDA-MB-231细胞的侵袭能力 | 第94-96页 |
| 2.3 CD74敲低后抑制MDA-MB-231细胞的迁移能力 | 第96-97页 |
| 2.4 细胞突出的形成与CD74表达呈正相关 | 第97-99页 |
| 2.5 CD74促进CFL1的磷酸化 | 第99-101页 |
| 小结2 | 第101-102页 |
| 3. CD74和CD44共同调控CFL1的磷酸化 | 第102-110页 |
| 3.1 CD74和CD44存在相互作用 | 第102-103页 |
| 3.2 抑制CD44下调CFL1的磷酸化水平 | 第103-104页 |
| 3.3 CD74和CD44共同调控CFL1的磷酸化水平 | 第104-105页 |
| 3.4 下调CD74或/和CD44将抑制细胞突出形成 | 第105-107页 |
| 3.5 CD44是CD74调控CFL1磷酸化所必需的 | 第107-108页 |
| 3.6 CD74促进CD44的稳定性 | 第108-109页 |
| 小结3 | 第109-110页 |
| 4. 乳腺癌细胞中MIF过表达减弱CD74与CD44的结合 | 第110-114页 |
| 4.1 MIF抑制CFL1的磷酸化 | 第110-111页 |
| 4.2 MIF过表达减弱CD74与CD44的结合 | 第111-113页 |
| 小结4 | 第113-114页 |
| 5. CD74通过RHOA调控CFL1的磷酸化 | 第114-123页 |
| 5.1 RHO GTPase参与CD74对CFL1磷酸化的调控 | 第114页 |
| 5.2 RHOA参与CD74对CFL1磷酸化水平调控 | 第114-116页 |
| 5.3 抑制RAC或CDC42并不能显著抑制CD74诱导的CFL1磷酸化水平上调 | 第116-117页 |
| 5.4 RHOA对CD74通过p-CFL1介导的细胞迁移是必需的 | 第117-122页 |
| 小结5 | 第122-123页 |
| 6. CD74下调抑制裸鼠移植瘤的生长和转移 | 第123-133页 |
| 6.1 稳定敲低CD74细胞系的建立 | 第123-124页 |
| 6.2 裸鼠腹部皮下注射 | 第124-129页 |
| 6.3 裸鼠尾静脉注射 | 第129-132页 |
| 小结6 | 第132-133页 |
| 讨论 | 第133-140页 |
| 总结 | 第140-141页 |
| 参考文献 | 第141-175页 |
| 致谢 | 第175-176页 |
| 攻读博士学位期间发表的学术论文 | 第176-177页 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 | 第177页 |
