| 致谢 | 第5-7页 |
| 中文摘要 | 第7-9页 |
| Abstract | 第9-10页 |
| 缩略词清单 | 第11-16页 |
| 第1章 引言 | 第16-32页 |
| 1.1 Hippo通路在肝脏肿瘤形成中的作用 | 第16-21页 |
| 1.1.1 Hippo通路组成和功能 | 第16-18页 |
| 1.1.2 Hippo通路失活与肝脏肿瘤发生 | 第18-20页 |
| 1.1.3 Hippo通路控制肝细胞分化命运 | 第20-21页 |
| 1.2 流体动力学注射建立小鼠肝脏肿瘤模型 | 第21-25页 |
| 1.2.1 肝脏肿瘤研究现状 | 第21-22页 |
| 1.2.2 肝脏肿瘤研究的小鼠模型 | 第22-25页 |
| 1.3 免疫与肿瘤发生 | 第25-32页 |
| 1.3.1 炎症与肿瘤发生 | 第25-26页 |
| 1.3.2 免疫细胞和肿瘤发生 | 第26-29页 |
| 1.3.3 免疫监视和免疫编辑 | 第29-32页 |
| 第2章 材料与方法 | 第32-44页 |
| 2.1 实验材料 | 第32-37页 |
| 2.1.1 小鼠 | 第32页 |
| 2.1.2 质粒 | 第32页 |
| 2.1.3 抗体 | 第32-33页 |
| 2.1.4 RT-qPCR引物序列 | 第33-34页 |
| 2.1.5 siRNA,shRNA与gRNA靶序列 | 第34-35页 |
| 2.1.6 CHIP引物序列 | 第35页 |
| 2.1.7 主要仪器 | 第35-36页 |
| 2.1.8 主要试剂 | 第36-37页 |
| 2.2 实验方法 | 第37-44页 |
| 2.2.1 质粒构建 | 第37-38页 |
| 2.2.2 RNA的提取、逆转录与实时荧光定量PCR | 第38-39页 |
| 2.2.3 肝脏、外周血、骨髓和脾脏中炎细胞的体内分离 | 第39-40页 |
| 2.2.4 免疫印迹 | 第40-41页 |
| 2.2.5 染色质免疫共沉淀实验(CHIP) | 第41-42页 |
| 2.2.6 流体动力注射小鼠模型(HDI) | 第42页 |
| 2.2.7 免疫组化 | 第42-43页 |
| 2.2.8 免疫荧光 | 第43页 |
| 2.2.9 荧光素酶报告基因实验 | 第43-44页 |
| 第3章 在小鼠肝实质细胞里嵌合稳定过表达YAP可以诱导肝脏肿瘤生成 | 第44-53页 |
| 3.1 HDI条件优化 | 第44-46页 |
| 3.2 活化型YAP在小鼠肝脏里以嵌合方式稳定表达可以诱导肝脏肿瘤生成。 | 第46-49页 |
| 3.3 miR-130a可以通过靶向VGLL4蛋白促进YAP诱导的小鼠肝脏肿瘤生成。 | 第49-53页 |
| 第4章 YAP诱导形成的肝脏肿瘤起始细胞可以招募巨噬细胞 | 第53-66页 |
| 4.1 过表达活化型YAP可以导致肿瘤起始细胞形成并能招募巨噬细胞 | 第53-57页 |
| 4.2 通过改变Hippo通路激活内源性YAP也可以招募巨噬细胞 | 第57-60页 |
| 4.3 YAP-5SA通过TEAD活性上调趋化因子Ccl2和Csf1 | 第60-64页 |
| 4.4 Ccl2-Ccr2在巨噬细胞的招募中有重要作用 | 第64-66页 |
| 第5章 巨噬细胞对YAP诱导肿瘤生成的影响 | 第66-74页 |
| 5.1 巨噬细胞可以影响肿瘤起始细胞的存活从而促进肿瘤发生 | 第66-71页 |
| 5.2 在其他原癌基因诱导的肿瘤起始细胞和人肝脏早期病变中YAP的活化也伴随巨噬细胞的招募 | 第71-74页 |
| 第6章 讨论 | 第74-78页 |
| 6.1 Hippo通路在发育和肿瘤发生中的细胞自身作用和非细胞自身作用 | 第74-75页 |
| 6.2 用HDI和转座子结合技术来研究小鼠肝脏肿瘤生成的优势 | 第75-76页 |
| 6.3 巨噬细胞在促进肿瘤发生中的新功能 | 第76页 |
| 6.4 展望 | 第76-78页 |
| 参考文献 | 第78-87页 |
| 作者简历及科研成果 | 第87-88页 |
