血液净化治疗对多脏器功能障碍综合征犬内质网应激信号通路作用机制的研究

【摘要】：目的：探讨高容量血液滤过(HVHF)对多脏器功能障碍综合征(MODS)犬内质网应激标志蛋白JNK2mRNA表达的影响。方法采用二次打击建立犬MODS模型,12只犬随机分MODS组(n=6)和HVHF组(n=6),HVHF组给予HVHF治疗24h。于术前(T1),内毒素注射完后0h(T2)、6h(T3)、12h(T4)及24h(T5)留取血标本。体内试验：检测肝、肺、肾组织细胞JNK2mRNA水平。体外试验：两组血清体外诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs)建立内质网应激凋亡模型。测定siRNA干扰前后JNK2mRNA表达、蛋白表达及内皮细胞凋亡率。结果：体内试验：HVHF组肝脏JNK2mRNA水平高于MODS组(P0.01)、肺脏明显低于MODS组(P0.01)。体外实验：1.JNK2mRNA表达：与T1时间相比,HVHF组在T3-T5JNK2m1RNA水平明显降低,差异有统计学意义(P0.01)：与siRNA干扰前相比,干扰后两组JNK2mRNA表达水平均明显下降,差异具有统计学意义(P0.01);2.JNK蛋白表达：与T1时间相比,HVHF组在T3-T5JNK蛋白表达明显降低,差异有统计学意义(P0.01)；与MODS组相比,HVHF组在T3-T5JNK蛋白表达明显降低,差异有统计学意义(P0.01)；与siRNA干扰前相比,干扰后两组JNK蛋白表达均明显下降,差异具有统计学意义(P0.01)；3.内皮细胞凋亡率：与T1时间相比,HVHF组在T3-T5内皮细胞凋亡率明显降低,差异有统计学意义(P0.01)；与MODS组相比,HVHF组在T3-T5内皮细胞凋亡率明显降低,差异有统计学意义(P0.01)；与siRNA干扰前相比,干扰后两组内皮细胞凋亡率均明显下降,差异具有统计学意义(P0.01)。结论：JNK信号通路介导了MODS犬过度内质网应激时的细胞凋亡,HVHF可通过清除炎症介质、减少氧化应激,减轻内质网应激,减少细胞凋亡。
【关键词】：多脏器功能障碍综合征 高容量血液滤过 内质网应激 JNK
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R459.7