| 中文摘要 | 第1-7页 |
| ABSTRACT | 第7-8页 |
| 前言 | 第8-11页 |
| 第一部分 SD大鼠灌胃硝呋莫司28天长期毒性及伴随毒代动力学研究 | 第11-57页 |
| 第一章 SD大鼠灌胃硝呋莫司28天长期毒性试验 | 第11-36页 |
| 1 试剂与仪器 | 第11-12页 |
| ·受试药物 | 第11页 |
| ·实验动物 | 第11-12页 |
| ·实验仪器 | 第12页 |
| 2 实验方法 | 第12-15页 |
| ·给药方案 | 第12页 |
| ·检测指标的频率及方法 | 第12-15页 |
| ·结果统计与分析 | 第15页 |
| 3 结果与讨论 | 第15-35页 |
| ·一般生理指标观察 | 第15-17页 |
| ·临床病理学检查 | 第17-27页 |
| ·组织病理学检查 | 第27-35页 |
| 4 结论 | 第35-36页 |
| 第二章 SD大鼠灌胃硝呋莫司的伴随毒代动力学研究 | 第36-57页 |
| 第一节 LC-MS/MS法测定SD大鼠血浆中硝呋莫司的方法建立与方法学验证 | 第36-49页 |
| 1 试剂与仪器 | 第36-37页 |
| ·受试药物 | 第36页 |
| ·内标 | 第36页 |
| ·实验仪器 | 第36页 |
| ·其它试剂 | 第36-37页 |
| 2 实验方法 | 第37-40页 |
| ·测定方法 | 第37-38页 |
| ·血浆样品制备方法 | 第38页 |
| ·测定用溶液配制 | 第38页 |
| ·方法学验证用样品 | 第38-39页 |
| ·结果统计与分析 | 第39-40页 |
| 3 结果与讨论 | 第40-48页 |
| ·特异性考察 | 第40-41页 |
| ·标准曲线及线性范围 | 第41-43页 |
| ·精密度与准确度 | 第43-45页 |
| ·提取回收率考察 | 第45-46页 |
| ·稳定性考察 | 第46-48页 |
| 4 结论 | 第48-49页 |
| 第二节 SD大鼠灌胃硝呋莫司28天反复给药伴随毒代动力学试验 | 第49-57页 |
| 1 试剂与仪器 | 第49页 |
| 2 实验方法 | 第49-50页 |
| ·毒代样品采集 | 第49页 |
| ·样品分析 | 第49页 |
| ·结果统计与分析 | 第49-50页 |
| 3 结果与讨论 | 第50-56页 |
| ·各阶段毒代参数 | 第50-55页 |
| ·硝呋莫司在雌性SD大鼠体内的毒代动力学 | 第55-56页 |
| ·硝呋莫司在雄性SD大鼠体内的毒代动力学 | 第56页 |
| ·雌、雄SD大鼠体内的暴露比较 | 第56页 |
| 4 结论 | 第56-57页 |
| 第二部分 Beagle犬灌胃硝呋莫司28天长期毒性及伴随毒代动力学研究 | 第57-83页 |
| 第一章 Beagle犬灌胃硝呋莫司28天长期毒性试验 | 第57-67页 |
| 1 试剂与仪器 | 第57-58页 |
| ·实验动物 | 第57-58页 |
| ·实验仪器 | 第58页 |
| 2 实验方法 | 第58-59页 |
| ·给药方案 | 第58页 |
| ·检测指标的频率及方法 | 第58-59页 |
| ·结果统计与分析 | 第59页 |
| 3 结果与讨论 | 第59-66页 |
| ·一般生理指标观察 | 第59-60页 |
| ·临床病理学检查 | 第60-65页 |
| ·组织病理学检查 | 第65-66页 |
| 4 结论 | 第66-67页 |
| 第二章 Beagle犬灌胃硝呋莫司的伴随毒代动力学研究 | 第67-83页 |
| 第一节 LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中硝呋莫司的方法建立与方法学验证 | 第67-75页 |
| 1 试剂与仪器 | 第67页 |
| 2 实验方法 | 第67-68页 |
| ·测定方法 | 第67-68页 |
| ·血浆样品制备方法 | 第68页 |
| ·测定用溶液配制 | 第68页 |
| ·方法学验证用样品 | 第68页 |
| ·结果统计与分析 | 第68页 |
| 3 结果与讨论 | 第68-74页 |
| ·特异性考察 | 第68-69页 |
| ·标准曲线及线性范围 | 第69-70页 |
| ·精密度与准确度 | 第70-72页 |
| ·提取回收率考察 | 第72-73页 |
| ·稳定性考察 | 第73-74页 |
| 4 结论 | 第74-75页 |
| 第二节 Beagle犬灌胃硝呋莫司28天反复给药伴随毒代动力学试验 | 第75-83页 |
| 1 试剂与仪器 | 第75页 |
| 2 实验方法 | 第75-76页 |
| ·毒代样品采集 | 第75页 |
| ·样品分析 | 第75页 |
| ·结果统计与分析 | 第75-76页 |
| 3 结果与讨论 | 第76-82页 |
| ·各阶段毒代参数 | 第76-80页 |
| ·硝呋莫司在雌性Beagle犬体内的毒代动力学 | 第80-81页 |
| ·硝呋莫司在雄性Beagle犬体内的毒代动力学 | 第81-82页 |
| ·雌、雄Beagle犬体内的暴露比较 | 第82页 |
| 4 结论 | 第82-83页 |
| 总结 | 第83-84页 |
| 参考文献 | 第84-86页 |
| 致谢 | 第86-87页 |
