| 中文摘要 | 第1-4页 |
| ABSTRACT | 第4-11页 |
| 英文缩略词表 | 第11-12页 |
| 前言 | 第12-19页 |
| 1. 糖尿病的流行病学 | 第12页 |
| 2. 胰岛素及其类似物的研究及临床应用现状 | 第12-14页 |
| 3. 蛋白及多肽类药物聚乙二醇修饰研究概述 | 第14-16页 |
| 4. 研究目的和意义 | 第16-17页 |
| 5. 研究思路 | 第17-19页 |
| 第一章 Det Beagle犬PK/PD研究 | 第19-31页 |
| 1. 试验材料 | 第19-20页 |
| ·实验药物 | 第19页 |
| ·~(125)I胰岛素放射免疫试剂药盒 | 第19页 |
| ·血糖检测试纸 | 第19页 |
| ·主要仪器 | 第19-20页 |
| ·实验动物 | 第20页 |
| 2. 试验设计 | 第20-22页 |
| ·给药剂量与方法 | 第20页 |
| ·试验分组及给药 | 第20页 |
| ·血浆样品采集与存放 | 第20页 |
| ·Beagle犬血糖水平测定方法及原理 | 第20-21页 |
| ·RIA法测定血浆中胰岛素浓度 | 第21页 |
| ·方法学研究 | 第21-22页 |
| ·药代/药效动力学数据处理及药代参数计算 | 第22页 |
| 3. 试验结果 | 第22-28页 |
| ·血糖测定结果 | 第22-23页 |
| ·标准曲线、标准曲线控制参数和最低定量限 | 第23-24页 |
| ·精密度和准确度 | 第24-25页 |
| ·稳定性试验 | 第25页 |
| ·稀释度试验 | 第25-26页 |
| ·特异性试验 | 第26页 |
| ·Beagle犬血浆中胰岛素浓度测定 | 第26-28页 |
| ·药代动力学参数的计算和分析 | 第28页 |
| 4. 讨论 | 第28-30页 |
| 5. 结论 | 第30-31页 |
| 第二章 PEG-Det Beagle犬PK/PD研究 | 第31-50页 |
| 1. 试验材料 | 第31-32页 |
| ·实验药物 | 第31页 |
| ·实验溶媒 | 第31页 |
| ·~(125)I胰岛素放射免疫试剂药盒 | 第31-32页 |
| ·血糖检测试纸 | 第32页 |
| ·主要仪器 | 第32页 |
| ·试验动物 | 第32页 |
| 2. 试验设计 | 第32-35页 |
| ·PEG-Det Beagle犬单次给药药代动力学研究试验设计 | 第32-33页 |
| ·PEG-Det Beagle犬多次给药药代动力学研究试验设计 | 第33-34页 |
| ·Beagle犬血糖水平测定方法及原理 | 第34页 |
| ·RIA法测定血浆中胰岛素浓度 | 第34页 |
| ·方法学研究 | 第34页 |
| ·药效/药代动力学数据处理及药代参数计算 | 第34-35页 |
| 3. 试验结果 | 第35-47页 |
| ·血糖测定结果 | 第35-38页 |
| ·标准曲线、标准曲线控制参数和最低定量限 | 第38-39页 |
| ·精密度和准确度 | 第39-40页 |
| ·稳定性试验 | 第40页 |
| ·稀释度试验 | 第40-41页 |
| ·Beagle犬血浆中胰岛素浓度测定 | 第41-45页 |
| ·药代动力学(PK)参数的计算和分析 | 第45-47页 |
| 4. 讨论 | 第47-49页 |
| 5. 结论 | 第49-50页 |
| 第三章 PEG-Det Beagle犬毒代动力学研究 | 第50-74页 |
| 1. 试验材料 | 第50-52页 |
| ·实验药物 | 第50页 |
| ·实验溶媒 | 第50页 |
| ·~(125)I胰岛素放射免疫试剂药盒 | 第50页 |
| ·血糖检测试纸 | 第50-51页 |
| ·主要仪器 | 第51页 |
| ·试验动物 | 第51-52页 |
| 2. 试验设计 | 第52-56页 |
| ·组别设置 | 第52页 |
| ·给药剂量及浓度 | 第52页 |
| ·给药途径及选择理由 | 第52-53页 |
| ·给药周期、给药频率 | 第53页 |
| ·停药恢复期 | 第53页 |
| ·试验动物分组与剖杀 | 第53-54页 |
| ·药物配制 | 第54页 |
| ·给药方法 | 第54页 |
| ·血样采集 | 第54-55页 |
| ·Beagle犬血糖水平测定方法及原理 | 第55页 |
| ·RIA法测定血浆中胰岛素浓度 | 第55页 |
| ·方法学研究 | 第55页 |
| ·毒效/毒代动力学数据处理及药代参数计算 | 第55-56页 |
| 3. 试验结果 | 第56-71页 |
| ·血糖测定结果 | 第56-58页 |
| ·标准曲线、标准曲线控制参数和最低定量限 | 第58-59页 |
| ·精密度和准确度 | 第59-60页 |
| ·稳定性试验 | 第60页 |
| ·稀释度试验 | 第60-61页 |
| ·特异性试验 | 第61页 |
| ·Beagle犬血浆中胰岛素浓度测定 | 第61-64页 |
| ·毒代动力学(TK)参数的计算和分析 | 第64-71页 |
| 4. 讨论 | 第71-72页 |
| 5. 结论 | 第72-74页 |
| 第四章 PEG-Det Beagle犬免疫原性研究 | 第74-99页 |
| 1. 材料与方法 | 第74-76页 |
| ·主要试剂 | 第74-75页 |
| ·主要试验仪器 | 第75页 |
| ·试验设计 | 第75页 |
| ·间接ELISA法测定血清抗PEG-Det/Det结合抗体 | 第75-76页 |
| ·结合抗体阳性结果判断标准及统计学处理 | 第76页 |
| 2. 试验结果 | 第76-90页 |
| ·间接ELISA法测定血清抗PEG-Det结合抗体方法学研究 | 第76-82页 |
| ·间接ELISA法测定血清抗Det结合抗体检测方法学研究 | 第82-88页 |
| ·间接ELISA法检测抗PEG-Det抗体的结合抗体 | 第88-89页 |
| ·间接ELISA法检测抗Det抗体的结合抗体 | 第89-90页 |
| 3. 讨论 | 第90页 |
| 4. 血清中抗PEG-Det抗体特异性验证 | 第90-96页 |
| ·血清中抗PEG-Det抗体特异性验证一 | 第90-92页 |
| ·血清中抗PEG-Det抗体特异性验证二 | 第92-93页 |
| ·血清中抗PEG-Det抗体特异性验证三 | 第93-96页 |
| 5. 讨论 | 第96-98页 |
| 6. 结论 | 第98-99页 |
| 第五章 PEG-Det免疫毒性研究 | 第99-114页 |
| 1. 材料与方法 | 第99-102页 |
| ·酶联免疫分析(ELISA)试剂盒 | 第99页 |
| ·主要试验仪器 | 第99页 |
| ·试验设计 | 第99-102页 |
| ·数据处理 | 第102页 |
| ·数据统计 | 第102页 |
| 2 试验结果 | 第102-106页 |
| ·犬血清C3浓度测定结果 | 第102-104页 |
| ·犬血清C4浓度测定结果 | 第104-105页 |
| ·犬血清CIC浓度测定结果 | 第105-106页 |
| 3 讨论与结论 | 第106-114页 |
| 第六章 PEG-Det制剂安全性研究 | 第114-132页 |
| 1. PEG-Det皮下注射给药部位刺激试验 | 第114-118页 |
| ·试验材料 | 第114-115页 |
| ·动物处置 | 第115页 |
| ·试验设计 | 第115-117页 |
| ·试验结果 | 第117页 |
| ·试验结论 | 第117-118页 |
| 2. PEG-Det血管刺激试验 | 第118-120页 |
| ·试验材料 | 第118页 |
| ·动物处置 | 第118页 |
| ·试验设计 | 第118-119页 |
| ·试验结果 | 第119页 |
| ·试验结论 | 第119-120页 |
| 3. PEG-Det全身主动过敏试验 | 第120-124页 |
| ·试验材料 | 第120-121页 |
| ·动物处置 | 第121页 |
| ·试验设计 | 第121-123页 |
| ·试验结果 | 第123-124页 |
| ·试验结论 | 第124页 |
| 4. PEG-Det皮肤被动过敏试验 | 第124-127页 |
| ·试验材料 | 第124-125页 |
| ·动物处置 | 第125页 |
| ·试验设计 | 第125-127页 |
| ·试验结果 | 第127页 |
| ·试验结论 | 第127页 |
| 5. PEG-Det溶血性试验 | 第127-132页 |
| ·试验材料 | 第127-128页 |
| ·试验设计 | 第128-129页 |
| ·试验结果 | 第129-131页 |
| ·试验结论 | 第131-132页 |
| 结论 | 第132-134页 |
| 创新点 | 第134-135页 |
| 问题与展望 | 第135-137页 |
| 参考文献 | 第137-141页 |
| 致谢 | 第141-142页 |
| 在读期间公开发表的学术论文、专著及科研成果 | 第142-143页 |
