| 摘要 | 第1-8页 |
| ABSTRACT | 第8-11页 |
| 目录 | 第11-15页 |
| 图序 | 第15-17页 |
| 表序 | 第17-18页 |
| 符号说明 | 第18-20页 |
| 第一章 绪论：肝脏免疫耐受的特性及其机制 | 第20-32页 |
| ·肝脏组织学 | 第20-21页 |
| ·肝脏免疫学构成 | 第21-30页 |
| ·天然免疫细胞-γδT细胞 | 第23-24页 |
| ·γδT细胞分类与功能 | 第24-26页 |
| ·γδT细胞的活化 | 第26-27页 |
| ·天然免疫细胞-NK细胞 | 第27-28页 |
| ·其他天然免疫细胞 | 第28-29页 |
| ·T细胞 | 第29-30页 |
| ·髓系来源抑制细胞 | 第30页 |
| ·肝脏免疫耐受 | 第30-32页 |
| 第二章 绪论：HBV和HCC | 第32-38页 |
| ·HBV病毒 | 第32-33页 |
| ·HBV病毒的发现 | 第32-33页 |
| ·HBV病毒复制 | 第33页 |
| ·HBV感染 | 第33-35页 |
| ·HBV病毒的受体研究进展 | 第33-34页 |
| ·急性和慢性HBV病毒 | 第34-35页 |
| ·HBV病毒感染的影响因素 | 第35页 |
| ·HBV携带小鼠模型 | 第35-36页 |
| ·HBV感染与肝细胞癌HCC | 第36-37页 |
| ·小结 | 第37-38页 |
| 第三章 材料以及方法 | 第38-53页 |
| ·实验材料 | 第38-43页 |
| ·实验动物 | 第38页 |
| ·pAAV/HBV1.2质粒 | 第38页 |
| ·rAAV/HBV1.3病毒 | 第38页 |
| ·细胞株 | 第38页 |
| ·RNA抽提试剂 | 第38-39页 |
| ·定量PCR检测相关试剂 | 第39-40页 |
| ·组织病理所需试剂 | 第40页 |
| ·肝疫苗以及抗原等 | 第40页 |
| ·放免检测试剂盒 | 第40页 |
| ·HBV-DNA定量诊断试剂盒 | 第40页 |
| ·细胞因子以及中和抗体 | 第40页 |
| ·细胞因子检测试剂盒 | 第40-41页 |
| ·ALT检测试剂盒 | 第41页 |
| ·淋巴细胞分离试剂 | 第41页 |
| ·胞内分子检测刺激试剂 | 第41页 |
| ·流式细胞术所用抗体 | 第41-42页 |
| ·免疫荧光试剂 | 第42-43页 |
| ·MACS | 第43页 |
| ·其他生化试剂等 | 第43页 |
| ·实验仪器 | 第43-44页 |
| ·试验方法 | 第44-53页 |
| ·pAAV/HBV1.2质粒构建HBV携带小鼠 | 第44-45页 |
| ·rAAV/HBV1.3病毒感染小鼠 | 第45页 |
| ·HBsAg免疫小鼠 | 第45页 |
| ·放射免疫方法检测HBsAg,HBeAg,anti-HBs | 第45页 |
| ·ELISA检测细胞因子表达 | 第45-46页 |
| ·逆转录PCR以及实时荧光定量PCR | 第46-47页 |
| ·小鼠各脏器单个核细胞的分离 | 第47-48页 |
| ·流式细胞术(FACS) | 第48-49页 |
| ·灌流分离肝脏实质细胞以及kupffer细胞 | 第49-50页 |
| ·淋巴细胞清除 | 第50页 |
| ·H&E染色 | 第50页 |
| ·免疫组化 | 第50-51页 |
| ·质粒中抽 | 第51-52页 |
| ·统计学分析 | 第52-53页 |
| 第四章 γδT细胞调节肝脏免疫耐受的研究 | 第53-81页 |
| ·引言 | 第53-54页 |
| ·实验结果 | 第54-78页 |
| ·HBV携带小鼠诱导HBV特异性免疫应答耐受 | 第54-55页 |
| ·HBV携带小鼠肝脏中细胞因子分析 | 第55-56页 |
| ·HBV携带小鼠肝细胞无明显免疫学改变 | 第56-57页 |
| ·肝脏富含大量γδT细胞 | 第57-58页 |
| ·HBV携带小鼠中γδT细胞尤其γδT-17细胞显著增多 | 第58-59页 |
| ·HBV携带小鼠中产生IL-17的细胞亚群分析 | 第59页 |
| ·γδT细胞缺陷HBV携带小鼠清除HBV能力增强 | 第59-60页 |
| ·抗体清除γδT细胞加快HBV排斥 | 第60-61页 |
| ·γδT细胞促进HBV耐受 | 第61-62页 |
| ·γδT细胞缺陷HBV携带小鼠细胞因子变化 | 第62-63页 |
| ·γδT细胞缺陷不影响HBV诱导的体液免疫应答 | 第63-64页 |
| ·γδT细胞缺陷小鼠肝脏中Treg/Kupffer无显著变化 | 第64-65页 |
| ·TCRδ~(-/-)HBV携带小鼠肝脏T细胞功能增强 | 第65-66页 |
| ·清除γδT细胞HBV携带小鼠肝脏T细胞活化性分子上调 | 第66-67页 |
| ·γδT细胞缺陷HBV携带小鼠肝内MDSC显著降低 | 第67-68页 |
| ·清除MDSC加快HBV清除并增强T细胞功能 | 第68页 |
| ·MDSC促进HBV耐受并直接介导T细胞耗竭 | 第68-69页 |
| ·HBV携带小鼠肝内MDSC聚集依赖于γδT细胞来源的IL-17 | 第69-71页 |
| ·IL-17~(-/-)HBV携带小鼠抗HBV能力增强 | 第71-72页 |
| ·HBV携带小鼠中MDSC表型分析 | 第72-73页 |
| ·MDSC抑制CD8~+T细胞活化依赖于Arg-1和iNOS | 第73-74页 |
| ·体内抑制Arg-1表达可促进T细胞活化并加快HBV清除 | 第74-75页 |
| ·HBV转阴小鼠肝内MDSC减少同时CD8~+T细胞功能上调 | 第75页 |
| ·γδT细胞缺陷促进rAAV/HBV1.3的清除 | 第75-78页 |
| ·小结与讨论 | 第78-81页 |
| 第五章 NK细胞抵抗CCl4诱导的肝脏肿瘤的研究 | 第81-90页 |
| ·引言 | 第81页 |
| ·实验结果 | 第81-88页 |
| ·HBV转基因小鼠肝脏存在慢性炎症且自发肝脏肿瘤 | 第81-82页 |
| ·HBV小鼠肝脏炎性细胞因子上调 | 第82-83页 |
| ·CCl4诱导的肝脏炎症促进HBV转基因小鼠肝脏肿瘤的发生 | 第83-85页 |
| ·NK细胞活性在长期慢性炎症中受损 | 第85-86页 |
| ·NK细胞抵抗CCl4诱导的肝脏肿瘤的发生 | 第86-87页 |
| ·非甾体类抗炎药影响CCl4诱导的肝脏肿瘤的形成 | 第87-88页 |
| ·讨论与小结 | 第88-90页 |
| 参考文献 | 第90-110页 |
| 致谢 | 第110-112页 |
| 攻读博士期间的主要研究成果 | 第112页 |
| 已发表论文 | 第112页 |
| 待发表论文 | 第112页 |
| 学术会议 | 第112页 |
