摘要 | 第1-8页 |
ABSTRACT | 第8-14页 |
文献综述 | 第14-36页 |
第一章 心磷脂结构与功能 | 第14-26页 |
·心磷脂的结构 | 第15页 |
·心磷脂的发现及其分布 | 第15页 |
·心磷脂的组成与结构 | 第15页 |
·心磷脂的合成途径与心磷脂合成酶 | 第15-17页 |
·心磷脂重塑 | 第17-21页 |
·心磷脂重塑与支链分子种类 | 第18页 |
·参与心磷脂重塑的酰基转移酶 | 第18-19页 |
·心磷脂酰基转移酶 tafazzin | 第19-20页 |
·心磷脂酰基转移酶 ALCAT1 | 第20-21页 |
·心磷脂的水解 | 第21页 |
·心磷脂的功能 | 第21-26页 |
·心磷脂在线粒体内的分布与转运 | 第21页 |
·心磷脂与线粒体蛋白的相互作用 | 第21-23页 |
·心磷脂含量及支链组成同线粒体功能密切相关 | 第23-24页 |
·心磷脂过氧化对线粒体功能的影响 | 第24-26页 |
第二章 线粒体形态变化及其分子机制 | 第26-30页 |
·线粒体的管网状结构及其动态变化 | 第26页 |
·线粒体分裂及融合的相关蛋白 | 第26-28页 |
·线粒体分裂相关蛋白 Mdm、Dnm/Drp1 和 Fis1/Fis1p | 第26-27页 |
·线粒体融合相关蛋白 Fzo/Mfn、Ugo1 和 Mgm1/OPA1 | 第27-28页 |
·线粒体分裂及融合的生物学意义 | 第28-30页 |
第三章 线粒体活性氧化物质的代谢 | 第30-36页 |
·线粒体 ROS 概述 | 第30-32页 |
·ROS 产生的具体部位和条件 | 第32页 |
·线粒体抗氧化系统 | 第32-34页 |
·氧化应激的结果 | 第34页 |
·ROS 的氧化靶标:mtDNA、蛋白和磷脂 | 第34-36页 |
试验研究 | 第36-82页 |
第四章 ALCAT1 引起线粒体形态和功能紊乱 | 第36-58页 |
·材料与方法 | 第37-45页 |
·材料 | 第37-40页 |
·试验方法 | 第40-45页 |
·结果 | 第45-55页 |
·高表达 ALCAT1 的 C2C12 细胞株 | 第45-46页 |
·ALCAT1 基因敲除小鼠 | 第46页 |
·ALCAT1 高表达引起线粒体断裂 | 第46页 |
·ALCAT1 高表达引起线粒体肿胀 | 第46-50页 |
·ALCAT1 对 mtDNA 拷贝数和随机点突变的影响 | 第50页 |
·ALCAT1 高表达引起线粒体蛋白缺失 | 第50页 |
·ALCAT1 高表达引起心磷脂含量及支链组成改变 | 第50-55页 |
·讨论 | 第55-57页 |
·小结 | 第57-58页 |
第五章 氧化应激与 ALCAT1之间的相互调节 | 第58-69页 |
·材料和方法 | 第58-61页 |
·材料 | 第58-59页 |
·试验方法 | 第59-61页 |
·结果 | 第61-66页 |
·ALCAT1 刺激氧化应激基因表达 | 第61-62页 |
·ALCAT1 基因敲除后肝脏细胞内脂质过氧化水平降低 | 第62页 |
·ALCAT1 高表达诱导线粒体 H2O2产生 | 第62页 |
·ROS 诱导高表达 ALCAT1 细胞株加剧丢失 mtDNA | 第62-65页 |
·ROS 诱导高表达 ALCAT1 细胞株脂质过氧化 | 第65页 |
·ROS 诱导 ALCAT1 基因表达 | 第65-66页 |
·讨论 | 第66-68页 |
·小结 | 第68-69页 |
第六章 线粒体融合蛋白、氧化应激与 ALCAT1的相互作用 | 第69-82页 |
·材料与方法 | 第69-72页 |
·材料 | 第69-70页 |
·试验方法 | 第70-72页 |
·结果 | 第72-79页 |
·ALCAT1 基因影响线粒体融合相关蛋白的表达 | 第72-74页 |
·ALCAT1 高表达引起线粒体融合障碍 | 第74-75页 |
·MFN1 和 MFN2 的表达恢复 ALCAT1 高表达引起的线粒体断裂 | 第75页 |
·MFN2 修复 ALCAT1 高表达引起的线粒体呼吸功能障碍 | 第75-78页 |
·氧化应激引起 MFN1 和 MFN2 降低 | 第78页 |
·DPI 抑制 H2O2的氧化作用阻止 MFN1 和 MFN2 的减少 | 第78-79页 |
·讨论 | 第79-80页 |
·小结 | 第80-82页 |
结论 | 第82-83页 |
论文创新点 | 第83-84页 |
参考文献 | 第84-97页 |
英文缩略语索引 | 第97-99页 |
致谢 | 第99-100页 |
作者简介 | 第100页 |