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心磷脂酰基转移酶1对线粒体形态和功能的分子调控

摘要第1-8页
ABSTRACT第8-14页
文献综述第14-36页
 第一章 心磷脂结构与功能第14-26页
   ·心磷脂的结构第15页
     ·心磷脂的发现及其分布第15页
     ·心磷脂的组成与结构第15页
   ·心磷脂的合成途径与心磷脂合成酶第15-17页
   ·心磷脂重塑第17-21页
     ·心磷脂重塑与支链分子种类第18页
     ·参与心磷脂重塑的酰基转移酶第18-19页
     ·心磷脂酰基转移酶 tafazzin第19-20页
     ·心磷脂酰基转移酶 ALCAT1第20-21页
   ·心磷脂的水解第21页
   ·心磷脂的功能第21-26页
     ·心磷脂在线粒体内的分布与转运第21页
     ·心磷脂与线粒体蛋白的相互作用第21-23页
     ·心磷脂含量及支链组成同线粒体功能密切相关第23-24页
     ·心磷脂过氧化对线粒体功能的影响第24-26页
 第二章 线粒体形态变化及其分子机制第26-30页
   ·线粒体的管网状结构及其动态变化第26页
   ·线粒体分裂及融合的相关蛋白第26-28页
     ·线粒体分裂相关蛋白 Mdm、Dnm/Drp1 和 Fis1/Fis1p第26-27页
     ·线粒体融合相关蛋白 Fzo/Mfn、Ugo1 和 Mgm1/OPA1第27-28页
   ·线粒体分裂及融合的生物学意义第28-30页
 第三章 线粒体活性氧化物质的代谢第30-36页
   ·线粒体 ROS 概述第30-32页
   ·ROS 产生的具体部位和条件第32页
   ·线粒体抗氧化系统第32-34页
   ·氧化应激的结果第34页
   ·ROS 的氧化靶标:mtDNA、蛋白和磷脂第34-36页
试验研究第36-82页
 第四章 ALCAT1 引起线粒体形态和功能紊乱第36-58页
   ·材料与方法第37-45页
     ·材料第37-40页
     ·试验方法第40-45页
   ·结果第45-55页
     ·高表达 ALCAT1 的 C2C12 细胞株第45-46页
     ·ALCAT1 基因敲除小鼠第46页
     ·ALCAT1 高表达引起线粒体断裂第46页
     ·ALCAT1 高表达引起线粒体肿胀第46-50页
     ·ALCAT1 对 mtDNA 拷贝数和随机点突变的影响第50页
     ·ALCAT1 高表达引起线粒体蛋白缺失第50页
     ·ALCAT1 高表达引起心磷脂含量及支链组成改变第50-55页
   ·讨论第55-57页
   ·小结第57-58页
 第五章 氧化应激与 ALCAT1之间的相互调节第58-69页
   ·材料和方法第58-61页
     ·材料第58-59页
     ·试验方法第59-61页
   ·结果第61-66页
     ·ALCAT1 刺激氧化应激基因表达第61-62页
     ·ALCAT1 基因敲除后肝脏细胞内脂质过氧化水平降低第62页
     ·ALCAT1 高表达诱导线粒体 H2O2产生第62页
     ·ROS 诱导高表达 ALCAT1 细胞株加剧丢失 mtDNA第62-65页
     ·ROS 诱导高表达 ALCAT1 细胞株脂质过氧化第65页
     ·ROS 诱导 ALCAT1 基因表达第65-66页
   ·讨论第66-68页
   ·小结第68-69页
 第六章 线粒体融合蛋白、氧化应激与 ALCAT1的相互作用第69-82页
   ·材料与方法第69-72页
     ·材料第69-70页
     ·试验方法第70-72页
   ·结果第72-79页
     ·ALCAT1 基因影响线粒体融合相关蛋白的表达第72-74页
     ·ALCAT1 高表达引起线粒体融合障碍第74-75页
     ·MFN1 和 MFN2 的表达恢复 ALCAT1 高表达引起的线粒体断裂第75页
     ·MFN2 修复 ALCAT1 高表达引起的线粒体呼吸功能障碍第75-78页
     ·氧化应激引起 MFN1 和 MFN2 降低第78页
     ·DPI 抑制 H2O2的氧化作用阻止 MFN1 和 MFN2 的减少第78-79页
   ·讨论第79-80页
   ·小结第80-82页
结论第82-83页
论文创新点第83-84页
参考文献第84-97页
英文缩略语索引第97-99页
致谢第99-100页
作者简介第100页

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