| 摘要 | 第1-9页 |
| Abstract | 第9-11页 |
| 缩略词表 | 第11-12页 |
| 前言 | 第12-15页 |
| 参考文献 | 第14-15页 |
| 第一部分 候选化合物HDZ126016分析方法的建立及其生物药剂学性质研究 | 第15-33页 |
| 第一节 候选化合物HDZ126016分析方法的建立 | 第16-21页 |
| 1 仪器与试药 | 第16页 |
| ·仪器 | 第16页 |
| ·试药 | 第16页 |
| 2 方法与结果 | 第16-21页 |
| ·色谱条件 | 第16页 |
| ·检测波长的选择 | 第16-17页 |
| ·溶液的制备 | 第17-18页 |
| ·线性关系考察 | 第18-19页 |
| ·精密度试验 | 第19页 |
| ·重复性试验 | 第19页 |
| ·稳定性试验 | 第19-20页 |
| ·灵敏度 | 第20页 |
| ·回收率试验 | 第20页 |
| ·含量测定 | 第20-21页 |
| 3 讨论 | 第21页 |
| 第二节 候选化合物HDZ126016在细胞转运与体外代谢 | 第21-32页 |
| 1 材料与方法 | 第22-25页 |
| ·药品与试剂 | 第22页 |
| ·仪器 | 第22页 |
| ·HDZ126016高效液相测定方法的建立 | 第22-23页 |
| ·色谱条件 | 第22-23页 |
| ·样品处理 | 第23页 |
| ·标准曲线制备 | 第23页 |
| ·方法专属性 | 第23页 |
| ·HDZ126016供试液配制 | 第23页 |
| ·CACO-2细胞模型建立 | 第23页 |
| ·HDZ126016的CACO-2细胞转运实验 | 第23-24页 |
| ·浓度和方向对HDZ126016转运的影响 | 第23-24页 |
| ·ATP抑制剂对HDZ126016细胞转运的影响 | 第24页 |
| ·葡萄糖对HDZ126016细胞转运的影响 | 第24页 |
| ·表观渗透系数(PAPP)的计算 | 第24-25页 |
| 2 结果 | 第25-30页 |
| ·HDZ126016含量分析方法的建立 | 第25-26页 |
| ·方法专属性 | 第25页 |
| ·标准曲线 | 第25-26页 |
| ·CACO-2细胞模型中HDZ126016转运实验结果 | 第26-30页 |
| ·浓度对HDZ126016转运的影响 | 第26页 |
| ·方向对HDZ126016转运的影响 | 第26-28页 |
| ·ATP抑制剂对HDZ126016转运的影响 | 第28-29页 |
| ·葡萄糖对HDZ126016转运的影响 | 第29-30页 |
| ·候选化合物HDZ126016的体外代谢研究 | 第30页 |
| 3 讨论 | 第30-32页 |
| 研究小结 | 第32页 |
| 参考文献 | 第32-33页 |
| 第二部分 候选化合物HDZ126016制剂学研究 | 第33-46页 |
| 第一节 候选化合物HDZ126016的基本理化性质研究 | 第33-38页 |
| 1 仪器与试药 | 第33-34页 |
| ·仪器 | 第33页 |
| ·试药 | 第33-34页 |
| 2 实验方法 | 第34-35页 |
| ·HDZ126016性状考察 | 第34页 |
| ·HDZ126016油水分配系数的测定 | 第34页 |
| ·HDZ126016在水、0.1M盐酸、乙醇和TWEEN80中的溶解度测定 | 第34页 |
| ·溶出介质的选择 | 第34页 |
| ·转速和温度对溶出实验的影响 | 第34-35页 |
| 3 实验结果 | 第35-37页 |
| ·HDZ126016性状考察 | 第35页 |
| ·HDZ126016的油水分配系数 | 第35-36页 |
| ·HDZ126016在水、0.1M盐酸、乙醇和TWEEN80中的溶解度 | 第36页 |
| ·HDZ126016溶出介质的选择 | 第36-37页 |
| ·转速和温度对溶出实验的影响 | 第37页 |
| 4 讨论 | 第37-38页 |
| 第二节 候选化合物HDZ126016的处方及工艺研究 | 第38-44页 |
| 1 仪器与试剂 | 第38页 |
| 2 实验方法 | 第38-40页 |
| ·片剂制备方法 | 第38页 |
| ·HDZ126016片剂中填充剂的筛选 | 第38-39页 |
| ·HDZ126016片剂中崩解剂的筛选 | 第39页 |
| ·HDZ126016片剂中处方中加入的SDS量对溶出的影响 | 第39页 |
| ·主药和辅料的配伍考察 | 第39页 |
| ·均匀设计处方优化 | 第39-40页 |
| 3 实验结果 | 第40-43页 |
| ·填充剂筛选实验结果 | 第40页 |
| ·崩解剂筛选实验结果 | 第40-41页 |
| ·处方中加入的SDS量对溶出的影响 | 第41页 |
| ·其它辅料的选择 | 第41页 |
| ·压片方式的选择 | 第41-42页 |
| ·处方优化结果 | 第42-43页 |
| ·主药和辅料的配伍考察 | 第43页 |
| ·片剂的制备工艺 | 第43页 |
| 4 讨论 | 第43-44页 |
| 研究小结 | 第44-45页 |
| 参考文献 | 第45-46页 |
| 第三部分 HDZ126016的药物动力学研究 | 第46-62页 |
| 1 仪器与试药 | 第46-47页 |
| ·仪器 | 第46-47页 |
| ·试药 | 第47页 |
| ·动物 | 第47页 |
| 2 方法与结果 | 第47-57页 |
| ·色谱及质谱条件 | 第47页 |
| ·溶液的配制 | 第47-48页 |
| ·血浆样品预处理 | 第48页 |
| ·给药方案设计 | 第48页 |
| ·方法学考察 | 第48-52页 |
| ·专属性试验 | 第48-49页 |
| ·标准曲线的绘制 | 第49-50页 |
| ·精密度与准确度 | 第50页 |
| ·提取回收率试验 | 第50-51页 |
| ·稳定性试验 | 第51-52页 |
| ·血药浓度与药动学参数考察 | 第52-57页 |
| 3 讨论 | 第57-60页 |
| 研究小结 | 第60-61页 |
| 参考文献 | 第61-62页 |
| 全文总结 | 第62-63页 |
| 攻读硕士期间发表的论文情况 | 第63-64页 |
| 致谢 | 第64-65页 |
