| 中文摘要 | 第1-11页 |
| ABSTRACT | 第11-14页 |
| 前言 | 第14-18页 |
| 一、问题的提出和研究目的 | 第14页 |
| 二、国内外相关研究现状 | 第14-15页 |
| （一） 国外相关研究现状 | 第14-15页 |
| （二） 国内相关研究现状 | 第15页 |
| 三、本课题的研究内容和重点 | 第15-16页 |
| 四、研究方法 | 第16页 |
| 五、技术路线 | 第16-18页 |
| 第一部分 药物靶标发展的理论问题研究 | 第18-26页 |
| 一、药物靶标产生的理论背景 | 第18-19页 |
| （一） 锁钥假说 | 第18-19页 |
| （二） 受体理论 | 第19页 |
| （三） 药靶模型 | 第19页 |
| 二、药物靶标内涵的发展变化 | 第19-21页 |
| （一） 传统的药物靶标—蛋白质 | 第19-20页 |
| （二） 新兴的药物靶标—DNA、RNA | 第20页 |
| （三） 潜在的药物靶标—多糖、脂类 | 第20-21页 |
| 三、药物靶标模式的发展历程 | 第21-23页 |
| （一） 萌芽期 | 第21页 |
| （二） 成长期 | 第21-22页 |
| （三） 发展期 | 第22-23页 |
| （四） 成熟期 | 第23页 |
| 四、药物靶标“可药性”的界定 | 第23-24页 |
| （一） 药物靶标的生物化学性质 | 第24页 |
| （二） 药物靶标的生物学特性 | 第24页 |
| 五、药物靶标发展的影响因素 | 第24-26页 |
| （一） 科学和技术因素 | 第24-25页 |
| （二） 知识产权因素 | 第25页 |
| （三） 市场因素 | 第25-26页 |
| 第二部分 科学和技术对药物靶标发展的影响研究 | 第26-44页 |
| 一、科学和技术对药物靶标影响的回顾研究 | 第26-34页 |
| （一） 科学和技术推动了药物发现领域的重大变革 | 第26-27页 |
| 1. 化学启动了早期的药物发现进程 | 第26页 |
| 2. 药理学等学科加速了药物发现的进程 | 第26-27页 |
| 3. 后基因组时代各学科为药物发现带来了深远的影响 | 第27页 |
| （二） 科学和技术改变了药物靶标发展的外部环境 | 第27-29页 |
| 1. 药物研发理念的变化 | 第27-28页 |
| 2. 医药产业环境的变革 | 第28-29页 |
| （三） 科学和技术提高了药物靶标开发的效率 | 第29-34页 |
| 1. 药物靶标开发的技术细化 | 第29-30页 |
| 2. 药物靶标开发的平台多样化 | 第30-34页 |
| 二、科学和技术的新进展及其对药物靶标的影响 | 第34-40页 |
| （一） 生命科学的新发现提出了药物靶标研究内容的网络化 | 第34-36页 |
| 1. 核酸研究—基因组的结构与功能 | 第35页 |
| 2. 蛋白研究—蛋白质相互作用 | 第35页 |
| 3. 细胞研究—细胞网络调控 | 第35-36页 |
| （二） 生物技术的新突破实现了药物靶标开发手段的多样化 | 第36-40页 |
| 1. 下一代测序技术 | 第36-37页 |
| 2. 高分辨率的荧光显微镜 | 第37页 |
| 3. 微观比对的实验方法 | 第37-38页 |
| 4. 大分子组装 | 第38页 |
| 5. “自上而下”（top-down）的质谱方法 | 第38-39页 |
| 6. 庞大的组学网络方法 | 第39页 |
| 7. 观察细胞内单个分子的方法 | 第39-40页 |
| 三、科学和技术政策对药物靶标发展的影响 | 第40-41页 |
| （一） 美国—生物医药“关键路径”和“路线图”计划 | 第40页 |
| （二） 欧盟—创新药物计划 | 第40-41页 |
| （三） 日本—国家科学技术基本计划 | 第41页 |
| （四） 中国—国家中长期科学和技术发展规划纲要 | 第41页 |
| 四、药物靶标发展面临的重要机遇 | 第41-44页 |
| （一） 靶标模式逐步完善 | 第41-42页 |
| （二） 开发平台不断改进 | 第42页 |
| （三） 学术交流日趋活跃 | 第42-43页 |
| （四） 应用领域逐渐扩展 | 第43页 |
| （五） 科学和技术政策持续推动 | 第43-44页 |
| 第三部分 药物靶标发展现状及其内在规律研究 | 第44-71页 |
| 一、药物靶标发展速度与规模的计量学研究 | 第44-49页 |
| （一） 药物靶标的文献分布情况分析 | 第44-46页 |
| 1. 药物靶标文献的年代分布 | 第44-45页 |
| 2. 药物靶标文献的学科分布 | 第45-46页 |
| 3. 药物靶标文献的机构分布 | 第46页 |
| （二） 药物靶标的项目受资助情况分析 | 第46-49页 |
| 1. 美国国立卫生研究院 | 第47页 |
| 2. 中国国家自然科学基金委员会 | 第47-49页 |
| 二、药物靶标开发热点领域的共词聚类分析 | 第49-54页 |
| （一） 数据来源 | 第49页 |
| （二） 分析方法 | 第49-51页 |
| 1. 基本原理 | 第49-50页 |
| 2. 技术路线 | 第50-51页 |
| （三） 结果与结论 | 第51-54页 |
| 1. 统计主题词频和选取高频主题词 | 第51页 |
| 2. 形成共词矩阵 | 第51-52页 |
| 3. 产生聚类映射图 | 第52页 |
| 4. 生成层次聚类树和绘制战略坐标 | 第52页 |
| 5. 结果分析 | 第52-53页 |
| 6. 结论 | 第53-54页 |
| 三、药物靶标特点与内在规律的综合分析 | 第54-68页 |
| （一） 开发成功的药物靶标 | 第54-66页 |
| 1. 开发成功的药物靶标的数量 | 第55-57页 |
| 2. 开发成功的药物靶标的分类 | 第57-60页 |
| 3. 开发成功的药物靶标的创新速率 | 第60-61页 |
| 4. 开发成功的药物靶标的内在特性 | 第61-65页 |
| 5. 开发成功的靶标及药物的实例分析 | 第65-66页 |
| （二） 正在研究的药物靶标 | 第66-68页 |
| 1. 正在研究的药物靶标的内在特性 | 第66-67页 |
| 2. 正在研究的药物靶标的专利数量 | 第67-68页 |
| 3. 正在研究的药物靶标的亚型特异性 | 第68页 |
| 四、药物靶标发展面临的主要挑战 | 第68-71页 |
| （一） 产品生产逐渐下滑 | 第68-69页 |
| （二） 靶标验证十分困难 | 第69页 |
| （三） 市场竞争日益激烈 | 第69-70页 |
| （四） 监管政策更加严格 | 第70-71页 |
| 第四部分 药物靶标发展的专利环境研究 | 第71-78页 |
| 一、药物靶标专利的范围界定 | 第71-72页 |
| （一） 药物靶标是否应被授予专利 | 第71页 |
| （二） 药物靶标专利应覆盖的权项要求 | 第71-72页 |
| 二、药物靶标专利的统计分析 | 第72-74页 |
| （一） 专利申请量的年度变化 | 第72-73页 |
| （二） 专利申请的机构分布 | 第73-74页 |
| （三） 专利申请的学科分布 | 第74页 |
| 三、药物靶标专利的“延展性”权利要求 | 第74-75页 |
| （一） “延展性”权利要求的内涵 | 第74页 |
| （二） “延展性”权利要求的作用 | 第74-75页 |
| （三） “延展性”权利要求的覆盖范围 | 第75页 |
| 四、药物靶标专利的申请许可 | 第75-78页 |
| （一） 药物靶标的专利—非独占性专利许可 | 第76页 |
| （二） 编码治疗性蛋白的专利—独占性专利许可 | 第76-77页 |
| （三） 生物标志物的专利—非独占性专利许可 | 第77-78页 |
| 第五部分 药物靶标发展的对策与建议研究 | 第78-93页 |
| 一、药物靶标发展的前景分析 | 第78-80页 |
| （一） 创新药物数量减少的原因 | 第78-79页 |
| （二） 科学和技术的发展进程 | 第79-80页 |
| （三） 药物靶标的开发前景 | 第80页 |
| 二、药物靶标发展需要解决的关键问题 | 第80-84页 |
| （一） 科学和技术问题 | 第81-83页 |
| 1. 选择最佳的药物靶标开发平台 | 第81-82页 |
| 2. 选择合适的药物靶标创新策略 | 第82-83页 |
| （二） 靶标的内在规律问题 | 第83-84页 |
| 1. 分析开发成功的药物靶标的内在规律 | 第83页 |
| 2. 综合正在研究的药物靶标的共有特性 | 第83-84页 |
| （三） 专利问题 | 第84页 |
| 1. 界定药物靶标的专利范围 | 第84页 |
| 2. 申请药物靶标专利及专利许可 | 第84页 |
| 三、我国药物靶标发展的现状分析 | 第84-87页 |
| （一） 我国在发展药物靶标方面存在的差距 | 第85-86页 |
| 1. 药物靶标研究基础薄弱 | 第85页 |
| 2. 药物靶标研发理念落后 | 第85-86页 |
| （二） 我国在发展药物靶标方面面临的机遇 | 第86-87页 |
| 1. 科技环境为药物靶标发展创造了条件 | 第86页 |
| 2. 经验积累为药物靶标研究奠定了基础 | 第86-87页 |
| 3. 重点项目启动了药物靶标的发展进程 | 第87页 |
| 四、我国药物靶标发展的策略 | 第87-92页 |
| （一） 政策层面 | 第88-89页 |
| 1. 坚定药物靶标开发的信心 | 第88页 |
| 2. 关注创新药物研发的趋势 | 第88-89页 |
| 3. 利用我国中药方面的优势 | 第89页 |
| （二） 科学和技术层面 | 第89-90页 |
| 1. 建立“多元化”的开发平台 | 第89-90页 |
| 2. 采取“跟随创新”的开发策略 | 第90页 |
| （三） 靶标的内在规律层面 | 第90-91页 |
| 1. 科学借鉴开发成功的药物靶标的内在规律 | 第90-91页 |
| 2. 谨慎对待正在研究的药物靶标的共有特性 | 第91页 |
| （四） 专利层面 | 第91-92页 |
| 1. 正确界定药物靶标专利的范围 | 第91页 |
| 2. 合理申请药物靶标专利及专利许可 | 第91-92页 |
| 五、结语 | 第92-93页 |
| 第六部分 主要研究结论与讨论 | 第93-97页 |
| 一、主要研究结论 | 第93-95页 |
| 二、讨论 | 第95-97页 |
| 参考文献 | 第97-101页 |
| 附录 | 第101-108页 |
| 个人简历 | 第108-109页 |
| 致谢 | 第109页 |
