| 摘要 | 第1-6页 |
| ABSTRACT | 第6-14页 |
| 第一章 前言 | 第14-38页 |
| ·生物系统与信号转导概述 | 第14-17页 |
| ·生物系统 | 第14-15页 |
| ·生物系统中的信号转导 | 第15-17页 |
| ·膜受体之间的功能协同是一种重要的信号转导机制 | 第17-24页 |
| ·引言 | 第17-18页 |
| ·细菌趋化作用——趋化受体之间的功能协同 | 第18-20页 |
| ·T 细胞活化——T 细胞受体(TCR)之间的功能协同 | 第20-22页 |
| ·受体阵列中受体之间相互作用的物理本质概述 | 第22-24页 |
| ·肌肉系统“兴奋-收缩”偶联以及 RyR 之间的相互作用 | 第24-35页 |
| ·“兴奋-收缩”偶联机制概述 | 第24-27页 |
| ·RyR 基本特性和调控概述 | 第27-31页 |
| ·RyR 二维有序阵列以及受体之间相互作用 | 第31-34页 |
| ·总结 | 第34-35页 |
| ·本课题的研究背景和研究目标 | 第35-38页 |
| ·RyR 之间相互作用的前期工作 | 第35-37页 |
| ·本课题的研究目标 | 第37-38页 |
| 第二章 RyR二维阵列数学模型 | 第38-51页 |
| ·数学模型研究的必要性以及目的 | 第38-39页 |
| ·数学模型基本内容详述 | 第39-51页 |
| ·模型简介 | 第39-40页 |
| ·单个RyR 通道的门控模型 | 第40-43页 |
| ·Ryanodine 受体阵列以及受体之间相互作用的模型 | 第43-45页 |
| ·肌浆网膜-细胞膜之间局部空间内的钙离子动力学 | 第45-48页 |
| ·肌浆网内钙离子动力学 | 第48-49页 |
| ·总结 | 第49-51页 |
| 第三章 “动态偶联”模型 | 第51-74页 |
| ·有关RyR 二维阵列工作的几个问题 | 第51页 |
| ·静息条件下稳定性 | 第51-55页 |
| ·受体之间偶联与阵列静息条件下稳定性 | 第51-53页 |
| ·机制和讨论 | 第53-55页 |
| ·对输入信号的响应效率 | 第55-58页 |
| ·受体之间相互作用与系统对于输入信号响应效率 | 第55-57页 |
| ·机制和讨论 | 第57-58页 |
| ·信噪比 | 第58-60页 |
| ·受体之间相互作用与系统的信噪比 | 第58-59页 |
| ·机制和讨论 | 第59-60页 |
| ·受体之间相互作用对于系统开放时程的影响 | 第60-64页 |
| ·受体之间相互作用与系统的开放时程 | 第60-62页 |
| ·机制和讨论 | 第62-64页 |
| ·“动态偶联”模型与阵列开放时程的robustness 特性 | 第64-70页 |
| ·阵列大小 | 第64-66页 |
| ·受体之间相互作用的噪声 | 第66-67页 |
| ·阵列中部分RyR 单通道性质发生变化 | 第67-69页 |
| ·机制和讨论 | 第69-70页 |
| ·讨论 | 第70-74页 |
| ·“动态偶联”模型与“兴奋-收缩”偶联 | 第70-72页 |
| ·“动态偶联”模型和“构象传播”模型 | 第72-74页 |
| 第四章 恶性高热与RyR之间协同性的变化 | 第74-108页 |
| ·前言 | 第74-80页 |
| ·研究目的和必要性 | 第74-76页 |
| ·恶性高热(Malignant Hyperthermia, MH) | 第76-80页 |
| ·实验方法 | 第80-88页 |
| ·RyR 的纯化和鉴定 | 第80-84页 |
| ·[~3H]ryanodine 结合测定RyR 的活性 | 第84-85页 |
| ·RyR1 的光子相关光谱(PCS)实验 | 第85-86页 |
| ·RyR1 的原子力显微镜(AFM)成像 | 第86-87页 |
| ·实验材料列表 | 第87-88页 |
| ·实验结果 | 第88-99页 |
| ·MH 和野生型(WT)猪骨胳肌中RyR 的纯化 | 第88-89页 |
| ·MH 和WT 猪骨胳肌中RyR 活性的比较 | 第89-90页 |
| ·Halothane 对于WT 和MH 两种受体活性的影响 | 第90-91页 |
| ·RyR_(MH) 受体之间相互作用的变化 | 第91-96页 |
| ·Halothane 对于RyR_(MH) 分子之间相互作用的影响 | 第96页 |
| ·Dantrolene | 第96-99页 |
| ·实验总结 | 第99页 |
| ·基于 RyR 受体之间相互作用异变的 MH 病理模型(理论模拟) | 第99-104页 |
| ·无麻醉剂刺激条件下 | 第100-102页 |
| ·有麻醉剂(halothane)刺激条件下 | 第102-103页 |
| ·Dantrolene/Azumolene 治疗MH 机制初探 | 第103-104页 |
| ·讨论 | 第104-108页 |
| 第五章 总结 | 第108-111页 |
| ·研究结果及其意义 | 第108-109页 |
| ·本工作的创新点 | 第109页 |
| ·研究展望 | 第109-111页 |
| ·MH 与RyR 之间协同性的关系 | 第109-110页 |
| ·心肌细胞中RyR2 受体之间的相互作用 | 第110-111页 |
| 参考文献 | 第111-125页 |
| 致谢 | 第125-127页 |
| 攻读博士学位期间发表的学术论文目录 | 第127-130页 |
| 正式论文 | 第127-128页 |
| 会议报告和摘要 | 第128-130页 |
| 口头报告 | 第128页 |
| 摘要 | 第128-130页 |
