| 中文摘要 | 第1-13页 |
| Abstract | 第13-18页 |
| 前言 | 第18-21页 |
| 参考文献 | 第19-21页 |
| 第一部分 凝集素修饰聚乙二醇—聚乳酸纳米粒的构建与表征 | 第21-40页 |
| 1 仪器和材料 | 第21-24页 |
| ·仪器 | 第21-22页 |
| ·材料和试剂 | 第22-23页 |
| ·溶液的配制 | 第23-24页 |
| 2 实验方法 | 第24-30页 |
| ·共聚物的合成与表征 | 第24-25页 |
| ·PEG-PLA纳米粒(NP)的制备 | 第25页 |
| ·麦胚凝集素修饰PEG-PLA纳米粒(WGA-NP)的制备 | 第25-27页 |
| ·NP和WGA-NP的表征 | 第27-29页 |
| ·NP和WGA-NP冷冻干燥保护剂的选择 | 第29-30页 |
| 3 实验结果 | 第30-36页 |
| ·MPEG-PLA和Maleimide-PEG-PLA的表征 | 第30-31页 |
| ·NP和WGA-NP的表征 | 第31-33页 |
| ·凝集素修饰纳米粒制备条件的优化 | 第33-35页 |
| ·NP和WGA-NP冷冻干燥保护剂的选择 | 第35-36页 |
| 4 讨论 | 第36-37页 |
| ·纳米粒制备方法的选择 | 第36-37页 |
| ·纳米粒与凝集素连接方法的选择 | 第37页 |
| ·凝集素修饰纳米粒制备条件的优化 | 第37页 |
| 5 小结 | 第37-38页 |
| 参考文献 | 第38-40页 |
| 第二部分 凝集素修饰纳米粒鼻腔给药后脑内递药特性研究 | 第40-72页 |
| 第一节 载荧光探针的凝集素修饰纳米粒的制备与表征 | 第40-52页 |
| 1 仪器和材料 | 第40页 |
| ·仪器 | 第40页 |
| ·材料和试剂 | 第40页 |
| 2 实验方法 | 第40-43页 |
| ·载香豆素-6的NP、WGA-NP和UEA-NP的制备与表征 | 第40-41页 |
| ·香豆素-6体外HPLC分析方法建立 | 第41-42页 |
| ·载药量和包封率测定 | 第42页 |
| ·香豆素-6作为荧光探针的可行性分析 | 第42-43页 |
| 3 实验结果 | 第43-50页 |
| ·载香豆素-6的NP、WGA-NP和UEA-NP的粒径及Zeta电位 | 第43-44页 |
| ·香豆素-6体外HPLC分析方法建立 | 第44页 |
| ·纳米粒中香豆素-6的测定 | 第44-45页 |
| ·载药量与包封率 | 第45页 |
| ·香豆素-6作为荧光探针的可行性分析 | 第45-50页 |
| 4 讨论 | 第50-51页 |
| ·关于漏槽条件的选择 | 第50页 |
| ·关于香豆素-6的吸附及荧光淬灭问题 | 第50-51页 |
| ·关于选用pH7.4和pH4.0两种泄漏液 | 第51页 |
| ·采用红细胞凝集试验考察香豆素-6作为荧光探针的可行性 | 第51页 |
| 5 小结 | 第51-52页 |
| 第二节 载香豆素-6的凝集素修饰纳米粒经鼻入脑的靶向性评价 | 第52-70页 |
| 1 仪器和材料 | 第52页 |
| ·仪器 | 第52页 |
| ·材料和试剂 | 第52页 |
| ·实验动物 | 第52页 |
| 2 实验方法 | 第52-56页 |
| ·定性观察 | 第52-53页 |
| ·定量测定 | 第53-56页 |
| 3 实验结果 | 第56-67页 |
| ·定性观察 | 第56-57页 |
| ·定量测定 | 第57-66页 |
| ·三种纳米粒鼻腔给药后脑靶向性评价 | 第66-67页 |
| 4 讨论 | 第67-69页 |
| ·实验条件的选择 | 第67-68页 |
| ·香豆素-6的荧光信号能否代表纳米粒信号? | 第68页 |
| ·为何WGA-NP的脑内递送能力更强而脑靶向效率反而不如UEA-NP? | 第68-69页 |
| ·脑组织不同部位荧光强度比较 | 第69页 |
| ·为什么不测脑脊液样品? | 第69页 |
| 5 小结 | 第69-70页 |
| 参考文献 | 第70-72页 |
| 第三部分 麦胚凝集素修饰载血管活性肠肽纳米粒的制备及鼻腔给药后脑内递药特性研究 | 第72-125页 |
| 第一节 麦胚凝集素修饰载VIP纳米粒的制备与性质考察 | 第72-91页 |
| 1 仪器和材料 | 第72-73页 |
| ·仪器 | 第72-73页 |
| ·材料和试剂 | 第73页 |
| 2 实验方法 | 第73-81页 |
| ·NP中VIP的体外分析方法建立与评价 | 第73-74页 |
| ·载VIP的PEG-PLA纳米粒(VIP-NP)的制备与表征 | 第74-78页 |
| ·WGA修饰载VIP纳米粒(WGA-VIP-NP)的制备与表征 | 第78页 |
| ·VIP-NP体外释放研究 | 第78-79页 |
| ·NP中VIP体外稳定性研究 | 第79-81页 |
| 3 实验结果 | 第81-90页 |
| ·NP中VIP体外分析方法建立与评价 | 第81-83页 |
| ·VIP-NP的制备与表征 | 第83-84页 |
| ·VIP-NP、WGA-VIP-NP的表征 | 第84-85页 |
| ·VIP-NP体外释放研究 | 第85-86页 |
| ·NP中VIP体外稳定性研究 | 第86-90页 |
| 4 讨论 | 第90-91页 |
| ·VIP的理化性质及其载药 | 第90页 |
| ·VIP的稳定性问题 | 第90-91页 |
| 5 小结 | 第91页 |
| 第二节 麦胚凝集素修饰载VIP纳米粒小鼠鼻腔给药脑内递药特性研究 | 第91-111页 |
| 1 仪器和材料 | 第91页 |
| ·仪器 | 第91页 |
| ·材料和试剂 | 第91页 |
| ·实验动物 | 第91页 |
| 2 实验方法 | 第91-95页 |
| ·VIP的放射性标记、纯化与浓缩 | 第91-92页 |
| ·载~(125)I-VIP的NP、WGA-NP的制备与表征 | 第92页 |
| ·动物实验 | 第92-93页 |
| ·脑中完整~(125)I-VIP测定 | 第93-95页 |
| ·数据处理 | 第95页 |
| 3 实验结果 | 第95-107页 |
| ·VIP的放射性标记、纯化与浓缩 | 第95-96页 |
| ·~(125)I-VIP-NP、WGA-~(125)I-VIP-NP的表征 | 第96页 |
| ·脑中完整~(125)I-VIP的测定 | 第96-107页 |
| 4 讨论 | 第107-110页 |
| ·VIP溶液剂鼻腔给药、皮下注射及VIP-NP、WGA-VIP-NP鼻腔给药后各组织总放射强度 | 第107-110页 |
| ·关于脑组织中完整VIP总放射性强度计算 | 第110页 |
| 5 小结 | 第110-111页 |
| 第三节 麦胚凝集素修饰载VIP纳米粒大鼠鼻腔给药的药效学研究 | 第111-122页 |
| 1 仪器和材料 | 第112-113页 |
| ·仪器 | 第112页 |
| ·材料和试剂 | 第112页 |
| ·实验动物 | 第112页 |
| ·溶液的配制 | 第112-113页 |
| 2 实验方法 | 第113-116页 |
| ·AF64A侧脑室注射中枢胆碱能神经元损毁AD动物模型建立 | 第113页 |
| ·实验分组与治疗方案 | 第113-114页 |
| ·大鼠Morris水迷宫试验 | 第114-115页 |
| ·大鼠海马乙酰胆碱酯酶活力测定 | 第115-116页 |
| ·统计分析 | 第116页 |
| 3 实验结果 | 第116-120页 |
| 4 讨论 | 第120-121页 |
| ·两种药效学评价指标结果的相关性 | 第120-121页 |
| ·药效学与药动学结果的相关性 | 第121页 |
| ·为何皮下注射结果与文献报道不一致? | 第121页 |
| 5 小结 | 第121-122页 |
| 参考文献 | 第122-125页 |
| 第四部分 凝集素修饰纳米粒经鼻入脑转运机理研究 | 第125-164页 |
| 第一节 载香豆素-6的凝集素修饰纳米粒经鼻入脑转运通路探讨 | 第125-142页 |
| 1 仪器和材料 | 第126-127页 |
| ·仪器 | 第126页 |
| ·材料 | 第126页 |
| ·实验动物 | 第126页 |
| ·溶液的配制 | 第126-127页 |
| 2 实验方法 | 第127-129页 |
| ·载香豆素-6的NP、WGA-NP和UEA-NP的制备 | 第127页 |
| ·动物实验 | 第127页 |
| ·组织切片的制备 | 第127-129页 |
| ·荧光显微镜观察 | 第129页 |
| 3 实验结果 | 第129-139页 |
| ·泄漏量香豆素-6对照溶液在鼻腔粘膜上的分布情况 | 第129-130页 |
| ·NP和WGA-NP不同时间在鼻粘膜上不同部位的分布情况比较 | 第130-134页 |
| ·NP、WGA-NP和UEA-NP在鼻粘膜上的选择性分布 | 第134-136页 |
| ·NP、WGA-NP和UEA-NP透鼻粘膜吸收途径 | 第136-137页 |
| ·NP、WGA-NP入脑转运通路探讨 | 第137-139页 |
| 4 讨论 | 第139-141页 |
| ·WGA-NP、UEA-NP的嗅粘膜选择性 | 第139页 |
| ·NP的粘膜粘附性 | 第139-140页 |
| ·转运通路研究结果与药动学结果的相关性 | 第140页 |
| ·关于入脑转运通路 | 第140-141页 |
| 5 小结 | 第141-142页 |
| 第二节 麦胚凝集素修饰载量子点纳米粒大鼠鼻粘膜吸收机理研究 | 第142-160页 |
| 1 仪器和材料 | 第144页 |
| ·仪器 | 第144页 |
| ·材料和试剂 | 第144页 |
| ·溶液的配制 | 第144页 |
| ·实验动物 | 第144页 |
| 2 实验方法 | 第144-150页 |
| ·载QDs的PEG-PLA纳米粒(QDs-NP)的制备与表征 | 第144-147页 |
| ·WGA-QDs-NP的制备与表征 | 第147页 |
| ·采用红细胞凝集试验验证QDs作为荧光探针的可行性 | 第147-148页 |
| ·WGA-QDs-NP大鼠鼻粘膜吸收机理研究 | 第148-150页 |
| 3 实验结果 | 第150-159页 |
| ·QDs-NP的制备与表征 | 第150-153页 |
| ·WGA-QDs-NP的制备与表征 | 第153页 |
| ·采用红细胞凝集试验验证QDs作为荧光探针的可行性 | 第153-155页 |
| ·WGA-QDs-NP大鼠鼻粘膜吸收机理研究 | 第155-159页 |
| 4 讨论 | 第159-160页 |
| ·为何各种抑制剂对WGA-QDs-NP的鼻粘膜摄取抑制均不完全? | 第159-160页 |
| ·两种机理研究结果的相关性和互补性 | 第160页 |
| 5 小结 | 第160页 |
| 参考文献 | 第160-164页 |
| 第五部分 麦胚凝集素修饰PEG-PLA纳米粒鼻腔给药生理适应性初步研究 | 第164-176页 |
| 1 仪器和材料 | 第164-165页 |
| ·仪器 | 第164页 |
| ·材料和试剂 | 第164页 |
| ·实验动物 | 第164-165页 |
| ·溶液的配制 | 第165页 |
| 2 实验方法 | 第165-167页 |
| ·WGA-NP的鼻纤毛毒性考察 | 第165-166页 |
| ·WGA-NP对鼻粘膜形态及细胞分化影响的初步考察 | 第166-167页 |
| 3 实验结果 | 第167-173页 |
| ·鼻纤毛毒性考察 | 第167-169页 |
| ·WGA-NP对鼻粘膜形态及细胞分化影响的初步考察 | 第169-173页 |
| 4 讨论 | 第173-174页 |
| ·WGA-NP的生物相容性 | 第173-174页 |
| ·鼻粘膜纤毛毒性评价方法 | 第174页 |
| 5 小结 | 第174-175页 |
| 参考文献 | 第175-176页 |
| 总结 | 第176-178页 |
| 主要创新点 | 第178-179页 |
| 后继工作及展望 | 第179-180页 |
| 综述 | 第180-194页 |
| 致谢 | 第194-196页 |
| 附录 | 第196-199页 |
