| 中文摘要 | 第1-13页 |
| 英文摘要 | 第13-17页 |
| 前言 | 第17-29页 |
| 第一章 单甲氧基聚乙二醇—磷脂酰乙醇胺(MPEG-PE)的合成 | 第29-42页 |
| 1 材料和仪器 | 第29-30页 |
| 2 实验方法 | 第30-34页 |
| ·试剂的无水处理 | 第30页 |
| ·MPEG的活化 | 第30-31页 |
| ·CDID-MPEG的制备 | 第30页 |
| ·SS-MPEG的制备 | 第30-31页 |
| ·SC-MPEG的制备 | 第31页 |
| ·MPEG-PE的合成 | 第31-32页 |
| ·MPEG活化率的测定 | 第32-33页 |
| ·CDID-MPEG活化率的测定 | 第32页 |
| ·NHS标准曲线的制备 | 第32页 |
| ·SS-MPEG和SC-MPEG活化率的测定 | 第32-33页 |
| ·MPEG-PE的硅胶柱层析法分离 | 第33页 |
| ·MPEG-PE的表征 | 第33-34页 |
| ·薄层层析法 | 第33页 |
| ·熔点的测定 | 第33页 |
| ·十二烷基磺酸钠—聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE) | 第33页 |
| ·红外光谱和核磁共振谱 | 第33-34页 |
| 3 结果与讨论 | 第34-40页 |
| ·CDID-MPEG活化率的测定 | 第34页 |
| ·SS-MPEG和SC-MPEG活化率的测定 | 第34-35页 |
| ·MPEG-PE的合成 | 第35-36页 |
| ·MPEG-PE的硅胶柱层析法分离 | 第36-37页 |
| ·MPEG-PE的表征 | 第37-40页 |
| ·薄层层析法 | 第37页 |
| ·熔点的测定 | 第37页 |
| ·SDS-PAGE | 第37-38页 |
| ·红外光谱和核磁共振谱 | 第38-40页 |
| 4 小结 | 第40页 |
| 参考文献 | 第40-42页 |
| 第二章 叶酸—聚乙二醇—磷脂酰乙醇胺(Folate-PEG-PE)复合物的合成与表征 | 第42-52页 |
| 1 材料和仪器 | 第43页 |
| 2 实验方法 | 第43-45页 |
| ·试剂的无水处理 | 第43页 |
| ·Folate-PEG-PE的合成 | 第43-44页 |
| ·Folate-PEG-NH_2的合成 | 第43-44页 |
| ·N-SuccinylPE(SUC-PE)的合成 | 第44页 |
| ·Folate-PEG-PE的合成 | 第44页 |
| ·凝胶过滤层析 | 第44页 |
| ·Folate-PEG-PE的表征 | 第44-45页 |
| ·熔点的测定 | 第44页 |
| ·薄层层析法 | 第44-45页 |
| ·红外光谱和核磁共振谱 | 第45页 |
| 3 结果与讨论 | 第45-50页 |
| ·凝胶过滤层析 | 第45-47页 |
| ·熔点的测定 | 第47页 |
| ·薄层层析法 | 第47页 |
| ·红外光谱 | 第47-49页 |
| ·核磁共振谱 | 第49-50页 |
| 4 小结 | 第50页 |
| 参考文献 | 第50-52页 |
| 第三章 叶酸修饰的紫杉醇长循环半固体脂质纳米粒的制备及性质研究 | 第52-70页 |
| 1 材料和仪器 | 第52-53页 |
| 2 实验方法 | 第53-56页 |
| ·反相高效液相色谱法(RP-HPLC)测定PTX-SSLN包封率 | 第53-54页 |
| ·色谱分析条件 | 第53页 |
| ·标准曲线 | 第53页 |
| ·方法专属性考察 | 第53页 |
| ·回收率试验 | 第53页 |
| ·精密度试验 | 第53页 |
| ·包封率和载药量的测定 | 第53-54页 |
| ·高温乳化-低温固化法制备PTX-SSLN | 第54页 |
| ·PTX-SSLN最佳处方的筛选 | 第54-55页 |
| ·单因素考察 | 第54-55页 |
| ·紫杉醇的投药量对PTX-SSLN包封率的影响 | 第54页 |
| ·固体脂质Dynasan118的用量对PTX-SSLN包封率的影响 | 第54页 |
| ·液体脂质Miglyol812N的用量对PTX-SSLN包封率的影响 | 第54-55页 |
| ·乳化剂Myrj59的用量对PTX-SSLN包封率的影响 | 第55页 |
| ·助乳化剂卵磷脂的用量对PTX-SSLN包封率的影响 | 第55页 |
| ·正交设计优选PTX-SSLN的最优处方 | 第55页 |
| ·SSLN的形态及性质 | 第55-56页 |
| ·SSLN形态观察 | 第55页 |
| ·粒径及Zeta电位 | 第55-56页 |
| ·粘度测定 | 第56页 |
| 3 结果与讨论 | 第56-67页 |
| ·RP-HPLC法测定PTX-SSLN包封率 | 第56-58页 |
| ·标准曲线 | 第56页 |
| ·方法专属性考察 | 第56-57页 |
| ·回收率和精密度 | 第57-58页 |
| ·PTX-SSLN最佳处方的筛选 | 第58-63页 |
| ·单因素考察 | 第58-60页 |
| ·紫杉醇的投药量对PTX-SSLN包封率的影响 | 第58页 |
| ·固体脂质Dynasan118的用量对PTX-SSLN包封率的影响 | 第58-59页 |
| ·液体脂质Miglyo1812N的用量对PTX-SSLN包封率的影响 | 第59页 |
| ·乳化剂Myrj59的用量对PTX-SSLN包封率的影响 | 第59页 |
| ·助乳化剂卵磷脂的用量对PTX-SSLN包封率的影响 | 第59-60页 |
| ·正交设计优选PTX-SSLN处方 | 第60-62页 |
| ·PTX-SSLN最优处方的验证 | 第62-63页 |
| ·SSLN的制备 | 第63-65页 |
| ·SSLN形态、粒径和粘度 | 第65-67页 |
| ·SSLN形态观察 | 第65-67页 |
| ·粒径大小及分布 | 第67页 |
| ·粘度 | 第67页 |
| 4 小结 | 第67-68页 |
| 参考文献 | 第68-70页 |
| 第四章 叶酸修饰的紫杉醇长循环半固体脂质纳米粒的体外释放及细胞摄取试验 | 第70-83页 |
| 1 材料和仪器 | 第70-71页 |
| 2 实验方法 | 第71-74页 |
| ·紫杉醇半固体脂质纳米粒体外释放试验 | 第71-72页 |
| ·RP-HPLC法测定PTX-SSLN的释放量 | 第71-72页 |
| ·色谱分析条件 | 第71页 |
| ·标准曲线的制备 | 第71页 |
| ·方法专属性考察 | 第71页 |
| ·精密度试验 | 第71-72页 |
| ·体外释放介质 | 第72页 |
| ·紫杉醇半固体脂质纳米粒体外释放试验 | 第72页 |
| ·紫杉醇半固体脂质纳米粒体外细胞摄取试验 | 第72-74页 |
| ·小鼠腹腔巨噬细胞(MPM)悬液的制备 | 第72-73页 |
| ·巨噬细胞的鉴定 | 第73页 |
| ·RP-HPLC法测定紫杉醇半固体脂质纳米粒的体外巨噬细胞摄取量 | 第73-74页 |
| ·细胞样品处理方法 | 第73页 |
| ·色谱分析条件 | 第73页 |
| ·标准曲线的制备 | 第73页 |
| ·方法专属性考察 | 第73页 |
| ·精密度和回收率试验 | 第73页 |
| ·MPM的体外摄取试验 | 第73-74页 |
| 3 结果与讨论 | 第74-80页 |
| ·RP-HPLC法测定PTX-SSLN的释放量 | 第74-76页 |
| ·释放标准曲线的制备 | 第74页 |
| ·方法专属性考察 | 第74-75页 |
| ·精密度试验 | 第75-76页 |
| ·紫杉醇半固体脂质纳米粒体外药物释放试验 | 第76-77页 |
| ·紫杉醇半固体脂质纳米粒体外细胞摄取试验 | 第77-80页 |
| ·巨噬细胞的鉴定 | 第77-78页 |
| ·RP-HPLC法测定紫杉醇半固体脂质纳米粒的体外巨噬细胞摄取量 | 第78-80页 |
| ·标准曲线的制备 | 第78页 |
| ·方法专属性考察 | 第78-79页 |
| ·精密度和回收率试验 | 第79-80页 |
| ·MPM的体外摄取试验 | 第80页 |
| 4 小结 | 第80-81页 |
| 参考文献 | 第81-83页 |
| 第五章 叶酸修饰的紫杉醇长循环半固体脂质纳米粒大鼠体内药代动力学研究 | 第83-91页 |
| 1 料和仪器 | 第83页 |
| 2 实验方法 | 第83-85页 |
| ·紫杉醇血浆样品RP-HPLC分析方法 | 第83-84页 |
| ·色谱分析条件 | 第83-84页 |
| ·血浆样品处理 | 第84页 |
| ·方法学评价 | 第84页 |
| ·专属性试验 | 第84页 |
| ·标准曲线 | 第84页 |
| ·精密度和方法回收率 | 第84页 |
| ·实验设计 | 第84-85页 |
| 3 结果与讨论 | 第85-89页 |
| ·紫杉醇血浆样品RP-HPLC分析 | 第85页 |
| ·方法专属性 | 第85-86页 |
| ·标准曲线 | 第86页 |
| ·精密度和方法回收率 | 第86页 |
| ·最低检测限 | 第86页 |
| ·药动学结果 | 第86-89页 |
| ·血药浓度 | 第86-88页 |
| ·药动学参数 | 第88-89页 |
| 4 小结 | 第89页 |
| 参考文献 | 第89-91页 |
| 第六章 叶酸修饰的紫杉醇长循环半固体脂质纳米粒在S-180荷瘤小鼠体内的组织分布及抑瘤率试验 | 第91-112页 |
| 1 材料和仪器 | 第91页 |
| 2 实验方法 | 第91-94页 |
| ·S-180肿瘤模型的建立 | 第91-92页 |
| ·组织中药物含量测定 | 第92-93页 |
| ·组织样品的处理 | 第92页 |
| ·色谱分析条件 | 第92页 |
| ·方法专属性考察 | 第92页 |
| ·标准曲线的制备 | 第92页 |
| ·精密度和方法回收率考察 | 第92-93页 |
| ·组织分布试验设计 | 第93页 |
| ·抑瘤率试验方法 | 第93页 |
| ·小鼠S-180实体瘤组织形态学观察 | 第93页 |
| ·统计学分析 | 第93-94页 |
| ·相对分布百分率 | 第93页 |
| ·相对摄取率(Re) | 第93页 |
| ·靶向效率(Te)和相对靶向效率(R_(Te)) | 第93-94页 |
| 3 结果与讨论 | 第94-106页 |
| ·组织药物含量测定 | 第94-100页 |
| ·色谱分析条件 | 第94页 |
| ·方法专属性考察 | 第94-98页 |
| ·标准曲线的制备 | 第98页 |
| ·精密度和方法回收率 | 第98-100页 |
| ·最低检测限 | 第100页 |
| ·组织分布试验 | 第100-106页 |
| ·组织相对分布百分率 | 第100-104页 |
| ·组织AUC | 第104页 |
| ·相对摄取率(Re) | 第104-105页 |
| ·靶向效率(Te)和相对靶向效率(R_(Te)) | 第105-106页 |
| 3 抑瘤率试验 | 第106-109页 |
| ·抑瘤率结果 | 第106-107页 |
| ·小鼠S-180实体瘤组织细胞形态学观察 | 第107-109页 |
| 4 小结 | 第109-110页 |
| 参考文献 | 第110-112页 |
| 第七章 叶酸修饰的紫杉醇长循环半固体脂质纳米粒冻干粉的制备及稳定性初步研究 | 第112-123页 |
| 1 材料和仪器 | 第112页 |
| 2 实验方法 | 第112-113页 |
| ·紫杉醇SSLN冻干粉的制备 | 第112-113页 |
| ·冻干保护剂种类和用量的筛选 | 第112页 |
| ·不同SSLN冻干粉的制备 | 第112-113页 |
| ·紫杉醇SSLN冻干粉的DSC和NMR分析 | 第113页 |
| ·DSC分析 | 第113页 |
| ·~1H-NMR分析 | 第113页 |
| ·SSLN冻干粉稳定性初步考察 | 第113页 |
| 3 结果与讨论 | 第113-120页 |
| ·冻干保护剂种类和用量的筛选 | 第113-114页 |
| ·不同SSLN冻干粉的的特征 | 第114-116页 |
| ·电镜观察 | 第114-115页 |
| ·粒径和Zeta电位 | 第115-116页 |
| ·紫杉醇SSLN冻干粉的DSC和NMR分析 | 第116-118页 |
| ·DSC分析 | 第116-117页 |
| ·~1H-NMR分析 | 第117-118页 |
| ·SSLN稳定性初步考察 | 第118-120页 |
| ·外观及粒径变化 | 第118-120页 |
| ·包封率变化 | 第120页 |
| 4 小结 | 第120-121页 |
| 参考文献 | 第121-123页 |
| 总结和展望 | 第123-126页 |
| 致谢 | 第126-127页 |
| 个人简历 | 第127-128页 |
| 文献综述 叶酸受体介导的靶向给药研究进展 | 第128-137页 |
