| 摘要 | 第1-7页 |
| 英文摘要 | 第7-10页 |
| 前言 | 第10-25页 |
| 一、天然产物与新药发现 | 第10-16页 |
| 1.天然产物在药物发现中独特的作用 | 第10-12页 |
| 2.天然产物中先导化合物的发现 | 第12-14页 |
| 3.天然产物中活性化合物的结构修饰与优化 | 第14-16页 |
| 二、海洋天然产物研究进展 | 第16-20页 |
| 1.研究背景 | 第16-17页 |
| 2.海洋天然产物药物的开发 | 第17-18页 |
| 3.海洋微生物是开发新活性天然产物的宝库 | 第18-20页 |
| 三、海洋真菌研究概况 | 第20-23页 |
| 四、本课题研究目的、内容和意义 | 第23-25页 |
| 材料与方法 | 第25-35页 |
| 一、材料 | 第25-28页 |
| 二、方法 | 第28-35页 |
| 结果与分析 | 第35-53页 |
| 一、预实验部分 | 第35-38页 |
| 1.海洋真菌M-118的抗肿瘤和抗菌活性 | 第35页 |
| 2.发酵时间实验结果 | 第35-36页 |
| 3.萃取预实验结果 | 第36-37页 |
| 4.M-118活性天然产物的理化性质 | 第37页 |
| 5.菌株的大规模发酵与发酵液的处理 | 第37-38页 |
| 二、M-118活性天然产物的追踪分离 | 第38-44页 |
| 1.发酵液有机萃取相的初步分离 | 第39-40页 |
| 2.B组分的进一步分离 | 第40-42页 |
| ·B-1组分的进一步分离 | 第40页 |
| ·B-1-2的进一步分离 | 第40-41页 |
| ·化合物ATW1和ATW2的HPLC制备 | 第41-42页 |
| ·结晶试验 | 第42页 |
| 3.C组分活性天然产物的分离纯化 | 第42-43页 |
| ·C-2的进一步分离 | 第42-43页 |
| ·C-3的进一步分离 | 第43页 |
| 4.A 组分的分离纯化 | 第43-44页 |
| ·A-13的进一步分离得到的组分及其活性 | 第44页 |
| 三、化合物ATW1和ATW2的结构解析 | 第44-53页 |
| 1.化合物ATW1的结构推导 | 第44-51页 |
| 2.化合物ATW2的结构信息 | 第51页 |
| 3.化合物ATW1和ATW2的生物活性 | 第51-53页 |
| 讨论与结论 | 第53-56页 |
| 一、海洋微生物天然产物是发现药物先导化合物的重要途径 | 第53页 |
| 二、活性追踪是寻找活性天然产物的有效方法 | 第53-54页 |
| 三、M-118活性天然产物 | 第54-55页 |
| 四、值得探讨的几个问题 | 第55-56页 |
| 参考文献 | 第56-60页 |
| 致谢 | 第60-61页 |
| 附录 | 第61-75页 |
| 附录1 化合物ATW1的高分辨率质谱报告 | 第61-62页 |
| 附录2 化合物ATW1的高分辨率质谱补充报告 | 第62-63页 |
| 附录3 化合物ATW1的红外扫描图 | 第63-64页 |
| 附录4 化合物ATW1的~(13)C NMR谱图 | 第64-65页 |
| 附录5 化合物ATW1的DEPT谱图 | 第65-66页 |
| 附录6 化合物ATW1的DEPT谱图(可以观察到溶剂掩盖信号) | 第66-67页 |
| 附录7 化合物ATW1的~1H NMR谱图 | 第67-68页 |
| 附录8 化合物ATW1的~1H NMR部分放大谱图1 | 第68-69页 |
| 附录9 化合物ATW1的~1H NMR谱图放大谱图2 | 第69-70页 |
| 附录10 化合物ATW1的COSY谱图 | 第70-71页 |
| 附录11 化合物ATW1的NOESY谱图 | 第71-72页 |
| 附录12 化合物ATW1的HSQC谱图 | 第72-73页 |
| 附录13 化合物ATW1的HMBC谱图 | 第73-74页 |
| 附录14 化合物ATW1的HMBC部分放大谱图 | 第74-75页 |
| 附录15 化合物ATW2的~1H NMR谱图 | 第75页 |
