| 论文中出现的英文缩写词 | 第1-8页 |
| 中文摘要 | 第8-9页 |
| 英文摘要 | 第9-11页 |
| 前言 | 第11-15页 |
| 材料和方法 | 第15-33页 |
| 一、材料 | 第15-22页 |
| 二、方法 | 第22-33页 |
| 结果 | 第33-83页 |
| 一、RLIM是一个肝癌下调表达蛋白 | 第33-37页 |
| 1.免疫组化分析显示RLIM在肝癌组织中下调表达 | 第33-35页 |
| 2.RLIM的mRNA和蛋白丰度在肝癌中下调表达 | 第35-37页 |
| 3.RLIM在7种肝癌细胞中的表达丰度分析 | 第37页 |
| 二、RLIM能增强p53蛋白的生物学功能 | 第37-44页 |
| 1.RLIM能特异增强p53通路信号 | 第37-38页 |
| 2.RLIM能增强p53的转录因子活性 | 第38-40页 |
| 3.RLIM在p53野生型细胞中有促凋亡作用 | 第40-42页 |
| 4.RLIM siRNA能增加S期和G2/M期细胞比率 | 第42-43页 |
| 5.超表达RLIM可降低SK-hep1细胞的克隆形成率 | 第43-44页 |
| 6.RLIM能增强内源p53蛋白的稳定性 | 第44页 |
| 三、RLIM是p53的互作蛋白 | 第44-51页 |
| 1.RLIM能与p53外源互作 | 第44-45页 |
| 2.RLIM能与p53内源互作 | 第45-46页 |
| 3.原核表达的重组RLIM与p53可直接结合 | 第46-47页 |
| 4.RLIM与p53可在细胞核内共定位 | 第47-48页 |
| 5.RLIM与p53互作结构域鉴定 | 第48-51页 |
| 四、RLIM是p53蛋白的一个E3泛素连接酶 | 第51-55页 |
| 1.RLIM能在体外泛素化p53蛋白 | 第51-52页 |
| 2.RLIM能在体内泛素化p53蛋白 | 第52页 |
| 3.RLIM对p53泛素化修饰主要为k48型泛素连接 | 第52-54页 |
| 4.在p53缺陷型细胞中,RLIM对共转染表达的p53蛋白稳定性无显著影响 | 第54-55页 |
| 五、RLIM能抑制MDM2对p53的降解作用 | 第55-60页 |
| 1.RLIM能逆转MDM2对p53通路的抑制作用 | 第55-56页 |
| 2.RLIM能逆转MDM2对p53促凋亡的抑制 | 第56-57页 |
| 3.RLIM能抑制MDM2对p53的体外泛素化作用 | 第57-58页 |
| 4.RLIM能抑制MDM2对p53的体内泛素化作用 | 第58-59页 |
| 5.RLIM能逆转MDM2对p53的降解 | 第59-60页 |
| 六、RLIM是MDM2的互作蛋白 | 第60-66页 |
| 1.RLIM能与MDM2外源互作 | 第60-61页 |
| 2.RLIM能与MDM2内源互作 | 第61-62页 |
| 3.原核表达的重组RLIM与MDM2可直接结合 | 第62-63页 |
| 4.RLIM与MDM2互作结构域的鉴定 | 第63-66页 |
| 七、RLIM可降低MDM2蛋白的稳定性 | 第66-69页 |
| 1.野生型RLIM可淬灭共转染的GFP—MDM2的绿色荧光 | 第66-67页 |
| 2.RLIM可降低MDM2的稳定性 | 第67-68页 |
| 3.RLIM可缩短MDM2的半衰期 | 第68-69页 |
| 八、RLIM是MDM2的E3连接酶,单向泛素化降解MDM2 | 第69-73页 |
| 1.在体外实验中RLIM能增强MDM2的自身泛素化水平 | 第70页 |
| 2.在体内实验中RLIM能增强MDM2的自身泛素化水平 | 第70-71页 |
| 3.在体外实验中MDM2不能增强RLIM的自身泛素化水平,RLIM对MDM2的泛素化作用是单向的 | 第71-72页 |
| 4.RLIM对MDM2的泛素化位点与MDM2自身泛素化位点不同 | 第72-73页 |
| 九、RLIM还有不依赖于E3连接酶活性的正向调节P53功能的作用 | 第73-78页 |
| 1.RLIM的E3连接酶失活型RLIM也能逆转MDM2对p53通路的抑制 | 第73-75页 |
| 2.RLIM及片段可以封阻MDM2对p53的泛素化作用 | 第75-76页 |
| 3.RLIM结合区的短肽可封阻MDM2对p53的泛素化作用 | 第76-78页 |
| 十、RLIM在UV诱导的细胞凋亡途径中发挥重要作用 | 第78-83页 |
| 1.消减内源RLIM的表达,可以明显降低UV照射导致的细胞凋亡 | 第79-80页 |
| 2.RLIM可被DNA损伤激酶Chk1体外磷酸化 | 第80-83页 |
| 讨论 | 第83-87页 |
| 小结 | 第87-88页 |
| 参考文献 | 第88-92页 |
| 综述 泛素化系统研究进展 | 第92-111页 |
| 参考文献 | 第102-111页 |
| 发表论文 | 第111-112页 |
| 致谢 | 第112-114页 |
