| 第一部分 丙酮酸脱氢酶系抑制剂的合成与生物活性研究 | 第1-219页 |
| 第一章 文献综述 | 第0-44页 |
| 第一节 丙酮酸脱氢酶抑制剂研究进展 | 第12-16页 |
| 第二节 吡啶并嘧啶类衍生物研究进展 | 第16-34页 |
| 第三节 课题的提出 | 第34-38页 |
| 参考文献 | 第38-44页 |
| 第二章 α-氧代膦酸酯(盐)的合成与生物活性 | 第44-159页 |
| 第一节 O，O-二甲基-α-(取代苯氧乙酰氧基)-2-呋喃基甲基膦酸酯(IA)合成与生物活性 | 第44-64页 |
| ·合成路线 | 第44-45页 |
| ·仪器及试剂 | 第45页 |
| ·中间体及目标化合物(IA)的合成 | 第45-50页 |
| ·结果与讨论 | 第50-54页 |
| ·目标化合物(IA-5)的X-射线单晶衍射分析与晶体结构 | 第54-59页 |
| ·目标化合物(IA)的生物活性测试 | 第59-64页 |
| 第二节 O，O-二甲基-α-(取代苯氧乙酰氧基)-2-噻吩基甲基膦酸酯(IB)合成与生物活性 | 第64-80页 |
| ·合成路线 | 第64页 |
| ·仪器及试剂 | 第64页 |
| ·中间体及目标化合物(IB)的合成 | 第64-68页 |
| ·结果与讨论 | 第68-72页 |
| ·目标化合物(IB-1)的X-射线单晶衍射分析与晶体结构 | 第72-77页 |
| ·目标化合物(IB)的生物活性测试 | 第77-80页 |
| 第三节 O，O-二甲基-α-(取代苯氧乙酰氧基)-2-吡啶基甲基膦酸酯(IC)合成与生物活性 | 第80-89页 |
| ·合成路线 | 第80页 |
| ·仪器及试剂 | 第80页 |
| ·中间体及目标化合物(IC)的合成 | 第80-84页 |
| ·结果与讨论 | 第84-86页 |
| ·目标化合物(IC)的生物活性测试 | 第86-89页 |
| 第四节 甲基-α-(2，4-二氯苯氧乙酰氧基)烃基膦酸酯单钠盐(ID)合成与生物活性 | 第89-119页 |
| ·合成路线 | 第89页 |
| ·仪器及试剂 | 第89页 |
| ·中间体及目标化合物(ID)的合成 | 第89-96页 |
| ·结果与讨论 | 第96-101页 |
| ·目标化合物(ID-16)，(ID-6m)的X-射线单晶衍射分析与晶体结构 | 第101-111页 |
| ·目标化合物(ID)的生物活性测试 | 第111-119页 |
| 第五节 乙基-α-(2，4-二氯苯氧乙酰氧基)烃基膦酸酯单钠(锂)盐(IE)合成与生物活性 | 第119-128页 |
| ·合成路线 | 第119页 |
| ·仪器及试剂 | 第119页 |
| ·中间体及目标化合物(IE)的合成 | 第119-122页 |
| ·结果与讨论 | 第122-126页 |
| ·目标化合物(IE)的生物活性测试 | 第126-128页 |
| 第六节 甲基-α-(3-三氟甲基苯氧乙酰氧基)烃基膦酸酯单钠盐(IF)合成与生物活性 | 第128-136页 |
| ·合成路线 | 第128页 |
| ·仪器及试剂 | 第128页 |
| ·中间体及目标化合物(IF)的合成 | 第128-131页 |
| ·结果与讨论 | 第131-134页 |
| ·目标化合物(IF)的生物活性测试 | 第134-136页 |
| 第七节 甲基-α-(取代苯氧乙酰氧基)烃基膦酸酯单钾盐(IG)合成与生物活性 | 第136-147页 |
| ·合成路线 | 第136页 |
| ·仪器及试剂 | 第136页 |
| ·中间体及目标化合物(IG)的合成 | 第136-141页 |
| ·结果与讨论 | 第141-144页 |
| ·目标化合物(IG)的生物活性测试 | 第144-147页 |
| 第八节 甲基-α-(2，4-二氯苯氧乙酰氧基)烃基膦酸酯单锂盐(IH)合成与生物活性 | 第147-157页 |
| ·合成路线 | 第147页 |
| ·仪器及试剂 | 第147页 |
| ·中间体及目标化合物(IH)的合成 | 第147-151页 |
| ·结果与讨论 | 第151-154页 |
| ·目标化合物(IH)的生物活性测试 | 第154-157页 |
| 参考文献 | 第157-159页 |
| 第三章 α-氧代次膦酸酯(盐)的合成与生物活性 | 第159-190页 |
| 第一节 α-(取代苯氧乙酰氧基)-2-噻吩基甲基次膦酸酯(ⅡA)的合成与生物活性 | 第159-171页 |
| ·合成路线 | 第160页 |
| ·仪器及试剂 | 第160页 |
| ·中间体及目标化合物(ⅡA)的合成 | 第160-163页 |
| ·结果与讨论 | 第163-168页 |
| ·目标化合物(ⅡA)的生物活性测试 | 第168-171页 |
| 第二节 α-(取代苯氧乙酰氧基)-2-吡啶基甲基次膦酸酯(ⅡB)合成与生物活性 | 第171-180页 |
| ·合成路线 | 第171页 |
| ·仪器及试剂 | 第171页 |
| ·中间体及目标化合物(ⅡB)的合成 | 第171-174页 |
| ·结果与讨论 | 第174-177页 |
| ·目标化合物(ⅡB)的生物活性测试 | 第177-180页 |
| 第三节 甲基-α-(取代苯氧乙酰氧基)烃基次膦酸酯单钠盐(ⅡC)的合成与生物活性 | 第180-189页 |
| ·合成路线 | 第180页 |
| ·仪器及试剂 | 第180页 |
| ·中间体及目标化合物(ⅡC)的合成 | 第180-182页 |
| ·结果与讨论 | 第182-186页 |
| ·目标化合物(ⅡC)的生物活性测试 | 第186-189页 |
| 参考文献 | 第189-190页 |
| 第四章 α-氧代膦酸酯(盐)的生物化学研究 | 第190-197页 |
| 第一节 α-取代苯氧乙酰氧基烃基膦酸酯(盐)衍生物对丙酮酸脱氢酶系的抑制作用 | 第190-194页 |
| ·丙酮酸脱氢酶系抑制剂作用原理 | 第190页 |
| ·材料与试剂 | 第190页 |
| ·结果与讨论 | 第190-194页 |
| 第二节 α-氧代膦酸酯单钠盐衍生物对丙酮酸脱氢酶系抑制作用的动力学研究 | 第194-196页 |
| ·材料与试剂 | 第194-195页 |
| ·酶的抑制实验 | 第195页 |
| ·结果与讨论 | 第195-196页 |
| 参考文献 | 第196-197页 |
| 第五章 计算机辅助药物分子设计及量子化学计算 | 第197-218页 |
| 第一节 计算机辅助药物分子设计 | 第197-205页 |
| ·定量构效关系研究简介 | 第197-199页 |
| ·化合物的结构及生物活性 | 第199-200页 |
| ·化合物活性构像确定及优化 | 第200-201页 |
| ·分子叠加 | 第201-202页 |
| ·CoMFA计算结果 | 第202-205页 |
| 第二节 α-氧代膦酸酯(盐)化合物的量子化学计算 | 第205-217页 |
| ·量子化学计算和分子力学计算简介 | 第205-206页 |
| ·理论方法的选取和计算过程 | 第206-209页 |
| ·量子化学计算结果与讨论 | 第209-217页 |
| 第三节 结论及新分子结构的设计 | 第217-218页 |
| 参考文献 | 第218-219页 |
| 第二部 分 吡啶并嘧啶衍生物的合成与生物活性研究 | 第219-244页 |
| 第六章 吡啶并嘧啶类衍生物的合成与生物活性 | 第220-244页 |
| 第一节 吡唑并[3，4-b]吡啶并[4，3-d]嘧啶-4-酮(Ⅲ-1～10)的合成与生物活性 | 第220-231页 |
| ·合成路线 | 第220-221页 |
| ·仪器及试剂 | 第221页 |
| ·中间体及目标化合物(Ⅲ-1～10)的合成 | 第221-227页 |
| ·结果与讨论 | 第227-229页 |
| ·目标化合物(Ⅲ-1～10)的生物活性测试 | 第229-231页 |
| 第二节 3-取代烷基-3，4-二氢-吡啶[4，3-d]并嘧啶-8-腈(Ⅲ-11～22)的合成与生物活性 | 第231-243页 |
| ·合成路线 | 第231页 |
| ·仪器及试剂 | 第231页 |
| ·中间体及目标化合物(Ⅲ-11～22)的合成 | 第231-238页 |
| ·结果与讨论 | 第238-241页 |
| ·目标化合物(Ⅲ-11～22)的生物活性测试 | 第241-243页 |
| 参考文献 | 第243-244页 |
| 结论 | 第244-247页 |
| 在学期间的研究成果及(待)发表的论文 | 第247-248页 |
| 致谢 | 第248页 |
