| 摘要 | 第1-8页 |
| ABSTRACT | 第8-10页 |
| 缩略词 | 第10-18页 |
| 第一章 前言 | 第18-20页 |
| 第二章 文献综述 | 第20-76页 |
| ·硝唑尼特 | 第20-42页 |
| ·前言 | 第20页 |
| ·物理化学性质 | 第20-21页 |
| ·药效学属性 | 第21-32页 |
| ·耐药性 | 第32页 |
| ·代谢动力学属性 | 第32-35页 |
| ·耐受性 | 第35-36页 |
| ·临床应用 | 第36-38页 |
| ·非临床应用 | 第38-42页 |
| ·总结 | 第42页 |
| ·药物代谢动力学原理、研究技术及应用 | 第42-56页 |
| ·前言 | 第42-43页 |
| ·药物在体内的过程 | 第43-48页 |
| ·药物代谢与药物动力学房室模型 | 第48-49页 |
| ·药物代谢与药物动力基本学参数 | 第49-51页 |
| ·药物代谢与药物动力学研究技术与方法 | 第51-53页 |
| ·药物代谢与药物动力学研究试验设计 | 第53-56页 |
| ·液相色谱-质谱联用技术在药物代谢研究中的应用 | 第56-76页 |
| ·前言 | 第56页 |
| ·LC–MS 仪器简介与工作原理 | 第56-60页 |
| ·LC–MS 的基本功能 | 第60-63页 |
| ·LC–MS 的实验技术 | 第63-64页 |
| ·LC–MS 方法的优点和局限性 | 第64-65页 |
| ·LC–MS 在药物代谢研究中的应用 | 第65-75页 |
| ·结论 | 第75-76页 |
| 第三章 硝唑尼特在山羊粪便中的代谢谱系研究 | 第76-86页 |
| ·前言 | 第76-77页 |
| ·材料与方法 | 第77-79页 |
| ·试剂与药品 | 第77页 |
| ·标准品及流动相制备 | 第77页 |
| ·实验动物与给药 | 第77页 |
| ·样品制备 | 第77-78页 |
| ·LC–MS–MS 仪器及运行条件 | 第78-79页 |
| ·LC–MS–MS 条件优化 | 第79页 |
| ·结果与讨论 | 第79-85页 |
| ·LC–MS–MS 条件优化 | 第79-80页 |
| ·山羊给药前后的大体观察 | 第80页 |
| ·硝唑尼特与替唑尼特LC–MS 及 LC–MS–MS 分析 | 第80-83页 |
| ·粪便代谢物LC–MS 及LC–MS–MS 分析 | 第83-85页 |
| ·结论 | 第85-86页 |
| 第四章 液相色谱–串联质谱分析山羊体内的硝唑尼特及其主要代谢物 | 第86-99页 |
| ·前言 | 第86-87页 |
| ·材料与方法 | 第87-90页 |
| ·标准品与受试药物 | 第87页 |
| ·试剂与材料 | 第87页 |
| ·仪器设备 | 第87-88页 |
| ·溶液制备 | 第88页 |
| ·实验动物与给药 | 第88页 |
| ·血浆及尿液样品收集 | 第88-89页 |
| ·血浆样品制备 | 第89页 |
| ·尿样品制备 | 第89页 |
| ·色谱条件 | 第89-90页 |
| ·质谱条件 | 第90页 |
| ·结果与讨论 | 第90-97页 |
| ·大体观察 | 第90页 |
| ·代谢物LC–MS 及 LC–MS–MS 分析 | 第90-95页 |
| ·硝唑尼特在山羊体内的代谢谱系 | 第95-97页 |
| ·结论 | 第97-99页 |
| 第五章 山羊血浆中替唑尼特HPLC–UV检测方法的建立、确证及应用 | 第99-109页 |
| ·前言 | 第99-100页 |
| ·材料与方法 | 第100-102页 |
| ·材料与试剂 | 第100页 |
| ·仪器设备 | 第100页 |
| ·标准品制备 | 第100-101页 |
| ·溶液制备 | 第101页 |
| ·实验动物与给药 | 第101页 |
| ·血浆样品采集 | 第101页 |
| ·血浆样品制备 | 第101页 |
| ·色谱条件 | 第101-102页 |
| ·方法确证 | 第102页 |
| ·药物动力学研究 | 第102页 |
| ·结果与讨论 | 第102-107页 |
| ·方法建立及优化 | 第102-104页 |
| ·方法确证 | 第104-106页 |
| ·药物动力学应用 | 第106-107页 |
| ·结论 | 第107-109页 |
| 第六章 硝唑尼特活性代谢物替唑尼特在山羊体内的药物代谢物动力学及其体外蛋白结合能力研究 | 第109-119页 |
| ·前言 | 第109-110页 |
| ·材料与方法 | 第110-113页 |
| ·材料与试剂 | 第110页 |
| ·仪器设备 | 第110-111页 |
| ·标准品制备 | 第111页 |
| ·溶液制备 | 第111页 |
| ·血浆药物动力学 | 第111-112页 |
| ·替唑尼特体外蛋白质结合能力 | 第112页 |
| ·HPLC–UV 分析 | 第112页 |
| ·数据分析及统计学比较 | 第112-113页 |
| ·结果 | 第113-116页 |
| ·定义 | 第113页 |
| ·大体观察 | 第113-114页 |
| ·替唑尼特在山羊体内的药物动力学 | 第114-115页 |
| ·替唑尼特体外蛋白质结合率 | 第115-116页 |
| ·讨论 | 第116-119页 |
| 第七章 硝唑尼特体内外毒理学研究 | 第119-140页 |
| ·前言 | 第119-120页 |
| ·材料与方法 | 第120-130页 |
| ·材料与药品 | 第120-121页 |
| ·溶液制备 | 第121-123页 |
| ·仪器设备 | 第123-124页 |
| ·尿常规检查 | 第124-125页 |
| ·组织学检查 | 第125-127页 |
| ·MTT 试验 | 第127-128页 |
| ·细胞形态观察 | 第128页 |
| ·蛋白质印迹 | 第128-130页 |
| ·细胞周期分析 | 第130页 |
| ·结果 | 第130-136页 |
| ·尿常规检查 | 第130-131页 |
| ·组织学检查 | 第131-134页 |
| ·细胞毒性试验 | 第134页 |
| ·细胞形态观察 | 第134-135页 |
| ·细胞凋亡分析 | 第135-136页 |
| ·细胞周期分析 | 第136页 |
| ·讨论 | 第136-140页 |
| 结论 | 第140-141页 |
| 参考文献 | 第141-171页 |
| 附录 | 第171-178页 |
| 致谢 | 第178-180页 |
| 作者简历 | 第180-182页 |
