| 致谢 | 第1-7页 |
| 目录 | 第7-11页 |
| 摘要 | 第11-15页 |
| ABSTRACT | 第15-20页 |
| 缩写术语表 | 第20-21页 |
| 第一篇 文献综述及实验设计 | 第21-41页 |
| 第一章 多肽和蛋白质药物口服给药的研究进展 | 第21-34页 |
| 1 多肽和蛋白质药物认识过程 | 第21-24页 |
| 2 多肽和蛋白质药物口服剂型的国内外开发近况 | 第24-25页 |
| 3 开发蛋白多肽类口服药物的问题与挑战 | 第25-29页 |
| ·影响多肽和蛋白质药物口服吸收的因素 | 第26-28页 |
| ·蛋白多肽类口服药物的挑战 | 第28-29页 |
| 4 促进蛋白多肽类口服药物吸收的策略 | 第29-33页 |
| ·前药策略 | 第29页 |
| ·化学结构修饰 | 第29-30页 |
| ·酶抑制剂 | 第30页 |
| ·吸收促进剂 | 第30-31页 |
| ·纳米粒载体 | 第31页 |
| ·脂质体 | 第31-32页 |
| ·定位释放 | 第32页 |
| ·微乳 | 第32-33页 |
| ·基因工程 | 第33页 |
| 5 蛋白多肽类口服药物开发前景与展望 | 第33-34页 |
| 第二章 家蚕生物反应器生产的蛋白多肽类口服药物研究进展 | 第34-39页 |
| 1 口服rhGM-CSF | 第34-35页 |
| 2 口服胰岛素(CTB-INS) | 第35页 |
| 3 口服人乳铁蛋白(hLF) | 第35-36页 |
| 4 口服人生长激素 | 第36页 |
| 5 口服rhOPG | 第36-37页 |
| 6 口服rhEPO | 第37页 |
| 7 口服疫苗 | 第37-39页 |
| 第三章 实验设计 | 第39-41页 |
| 1 研究目的和意义 | 第39-40页 |
| 2 研究的主要内容 | 第40-41页 |
| ·BmrhGM-CSF胶囊Ⅰ期临床研究 | 第40页 |
| ·BmrhGM-CSF胶囊口服吸收机制的研究 | 第40-41页 |
| 第二篇 BMRHGM-CSF胶囊Ⅰ期临床研究 | 第41-75页 |
| 第四章 BMRHGM-CSF胶囊Ⅰ期临床单次剂量给药安全性研究 | 第41-52页 |
| 1 材料与方法 | 第41-44页 |
| ·试验药物及临床研究基地 | 第41页 |
| ·受试者 | 第41-42页 |
| ·主要仪器及试剂 | 第42页 |
| ·试验方法 | 第42-43页 |
| ·统计分析 | 第43-44页 |
| 2 结果与分析 | 第44-51页 |
| ·受试者一般情况 | 第44-45页 |
| ·用药前后的一般检查结果和分析 | 第45-46页 |
| ·实验室检查结果和分析 | 第46-51页 |
| ·不良反应 | 第51页 |
| 3 结论 | 第51-52页 |
| 第五章 BMRHGM-CSF胶囊Ⅰ期临床生物利用度研究 | 第52-64页 |
| 1 材料与方法 | 第52-57页 |
| ·试验药物及临床研究基地 | 第52页 |
| ·受试者 | 第52-53页 |
| ·主要仪器及试剂 | 第53-54页 |
| ·试验方法 | 第54-56页 |
| ·数据处理 | 第56-57页 |
| 2 结果与分析 | 第57-63页 |
| ·受试者体检及参加试验情况 | 第57-59页 |
| ·血清中rhGM-CSF测定方法的质控结果 | 第59-61页 |
| ·生物利用度 | 第61-63页 |
| ·不良反应 | 第63页 |
| 3 结论 | 第63-64页 |
| 第六章 Ⅰ期临床药效学初步研究(一):肿瘤化疗患者口服BMRHGM-CSF胶囊自身对照试验 | 第64-71页 |
| 1 材料与方法 | 第64-67页 |
| ·试验药物及临床研究基地 | 第64页 |
| ·受试者选择 | 第64-66页 |
| ·主要仪器及试剂 | 第66页 |
| ·试验方法 | 第66-67页 |
| ·数据处理 | 第67页 |
| 2 结果与分析 | 第67-70页 |
| ·受试者一般情况 | 第67页 |
| ·一般检查结果 | 第67-68页 |
| ·实验室检查结果 | 第68-70页 |
| ·药物不良反应 | 第70页 |
| 3 结论 | 第70-71页 |
| 第七章 Ⅰ期临床药效学初步研究(二):肿瘤放化疗患者口服BMRHGM-CSF及安慰剂平行对照试验 | 第71-75页 |
| 1 材料与分析 | 第71-73页 |
| ·试验药物 | 第71页 |
| ·受试者选择 | 第71-72页 |
| ·试验方法 | 第72-73页 |
| 2 结果与分析 | 第73-74页 |
| 3 结论 | 第74-75页 |
| 第三篇 BMRHGM-CSF胶囊口服吸收机制的研究 | 第75-140页 |
| 第八章 小鼠口服~(125)I-BMRHGM-CSF后在体内的药代动力学 | 第75-80页 |
| 1 材料与方法 | 第75-77页 |
| ·试剂、药物及实验动物 | 第75-76页 |
| ·试验方法 | 第76-77页 |
| 2 结果与分析 | 第77-78页 |
| ·小鼠口服~(125)I-BmrhGM-CSF后放射性的排泄 | 第77-78页 |
| ·小鼠口服~(125)I-BmrhGM-CSF后血清SDS-PAGE放射自显影 | 第78页 |
| 3 结论 | 第78-80页 |
| 第九章 SD大鼠口服BMRHGM-CSF胶囊后体内的血药浓度变化 | 第80-83页 |
| 1 材料与方法 | 第80-81页 |
| ·试剂、药物及实验动物 | 第80页 |
| ·试验方法 | 第80-81页 |
| 2 结果与分析 | 第81-82页 |
| 3 结论 | 第82-83页 |
| 第十章 人口服BMRHGM-CSF后血液中HGM-CSF的质谱鉴定 | 第83-111页 |
| 1 材料与方法 | 第83-86页 |
| ·试验药物 | 第83页 |
| ·受试者 | 第83-84页 |
| ·主要仪器及试剂 | 第84页 |
| ·试验方法 | 第84-86页 |
| 2 结果与分析 | 第86-96页 |
| ·口服BmrhGM-CSF胶囊后人体血清质谱分析结果 | 第86-89页 |
| ·口服BmrhGM-CSF胶囊后人体血清EMS差异性(与Oh比较)检测结果 | 第86页 |
| ·口服BmrhGM-CSF胶囊后人体血清EPI分析结果 | 第86-87页 |
| ·口服BmrhGM-CSF胶囊后人体血清的hGM-CSF肽指纹分子量对照分析 | 第87-89页 |
| ·皮下注射rhGM-CSF后人体血清质谱分析结果 | 第89-96页 |
| ·皮下注射rhGM-CSF后人体血清EMS差异性(与Oh比较)检测结果 | 第89页 |
| ·皮下注射rhGM-CSF后人体血清EPI分析结果 | 第89-90页 |
| ·皮下注射rhGM-CSF后人体血清的hGM-CSF肽指纹分子量对照分析 | 第90-96页 |
| 3 结论 | 第96-111页 |
| 第十一章 蚕蛹中不同组份作为载药材料对RHGM-CSF口服吸收的研究 | 第111-118页 |
| 1 材料与方法 | 第111-115页 |
| ·试剂、药物及实验动物 | 第111页 |
| ·试验方法 | 第111-115页 |
| ·蚕蛹不同组份的制备 | 第111-112页 |
| ·蚕蛹冻干粉协同rhGM-CSF口服吸收的小鼠试验 | 第112页 |
| ·蚕蛹富脂蛋白层组份协同rhGM-CSF口服吸收的小鼠试验 | 第112-113页 |
| ·蚕蛹蛋白层组份协同rhGM-CSF口服吸收的小鼠试验 | 第113-114页 |
| ·ELISA检测小鼠血清中rhGM-CSF浓度 | 第114-115页 |
| 2 结果与分析 | 第115-117页 |
| ·蚕蛹冻干粉协同rhGM-CSF口服吸收的小鼠试验结果 | 第115页 |
| ·蚕蛹富脂蛋白层组份协同rhGM-CSF口服吸收的小鼠试验结果 | 第115-116页 |
| ·蚕蛹蛋白层组份协同rhGM-CSF口服吸收的小鼠试验结果 | 第116-117页 |
| 3 结论 | 第117-118页 |
| 第十二章 蚕蛹富脂蛋白层作为载药材料对RHGM-CSF口服吸收后血清样品的质谱分析 | 第118-130页 |
| 1 材料与方法 | 第118-121页 |
| ·实验动物、药品试剂及仪器 | 第118-119页 |
| ·试验方法 | 第119-121页 |
| ·MALDI-TOF MS质谱分析rhGM-CSF皮下注射和口服吸收的血清样品 | 第119-120页 |
| ·FPLC联合MALDI-TOF MS分析rhGM-CSF皮下注射和口服吸收的血清样品 | 第120-121页 |
| 2 结果与分析 | 第121-129页 |
| ·rhGM-CSF皮下注射和口服吸收的血清MALDI-TOF MS质谱分析结果 | 第121-123页 |
| ·FPLC联合MALDI-TOF MS质谱分析rhGM-CSF皮下注射和口服吸收的血清样品结果 | 第123-129页 |
| ·FPLC分离纯化蛋白 | 第123-126页 |
| ·MALDI-TOF MS质谱分析经过FPLC分离纯化的各组样品 | 第126-129页 |
| 3 结论 | 第129-130页 |
| 第十三章 蚕蛹富脂蛋白层作为载药材料包裹蛋白质药物的微观研究 | 第130-133页 |
| 1 材料与方法 | 第130-131页 |
| ·试剂、药物、仪器 | 第130页 |
| ·试验方法 | 第130-131页 |
| 2 结果与分析 | 第131-132页 |
| ·扫描电镜观察结果 | 第131-132页 |
| 3 结论 | 第132-133页 |
| 第十四章 蚕蛹中RHGM-CSF口服吸收协同因子分析 | 第133-140页 |
| 1 材料与分析 | 第133-136页 |
| ·试剂与仪器 | 第133页 |
| ·试验方法 | 第133-136页 |
| ·试验分组 | 第133-134页 |
| ·试验流程 | 第134页 |
| ·Biacore X-100对hGM-CSF蛋白结合动力学分析步骤 | 第134-136页 |
| 2 结果与分析 | 第136-138页 |
| ·rhGM-CSF标准品偶联效果 | 第136-137页 |
| ·rhGM-CSF抗体与rhGM-CSF抗原结合反应 | 第137-138页 |
| ·筛选与rhGM-CSF结合反应的蛋白样品 | 第138页 |
| 3 结论 | 第138-140页 |
| 参考文献 | 第140-143页 |
| 附件 | 第143-144页 |
| 在学期间发表论文 | 第144页 |
