| 摘要 | 第5-7页 |
| abstract | 第7-8页 |
| 第1章 绪论 | 第14-36页 |
| 1.1 PTP1B与疾病 | 第14-23页 |
| 1.1.1 PTP1B的基本结构 | 第14-15页 |
| 1.1.2 PTP1B作用底物 | 第15-16页 |
| 1.1.3 PTP1B在糖尿病和肥胖中的作用 | 第16-18页 |
| 1.1.4 PTP1B在肿瘤中的作用 | 第18-21页 |
| 1.1.5 PTP1B在其他疾病中的作用 | 第21-23页 |
| 1.2 PTP1B抑制剂 | 第23-25页 |
| 1.2.1 PTP1B抑制剂的设计和分类 | 第23页 |
| 1.2.2 PTP1B抑制剂的现状 | 第23-25页 |
| 1.2.3 PTP1B抑制剂的发展前景 | 第25页 |
| 1.3 胰腺癌研究现状 | 第25-35页 |
| 1.3.1 胰腺癌的流行病学 | 第25-26页 |
| 1.3.2 胰腺癌的治疗与预后 | 第26-28页 |
| 1.3.3 胰腺癌治疗的曙光—靶向治疗 | 第28-34页 |
| 1.3.4 小结及展望 | 第34-35页 |
| 1.4 本研究的意义和内容 | 第35-36页 |
| 第2章 BPN靶向PTP1B改善胰岛素抵抗的作用机制研究 | 第36-54页 |
| 2.1 引言 | 第36页 |
| 2.2 实验材料和方法 | 第36-42页 |
| 2.2.1 实验材料 | 第36-39页 |
| 2.2.2 实验方法 | 第39-42页 |
| 2.3 实验结果 | 第42-51页 |
| 2.3.1 BPN与PTP1B活性中心结合 | 第42-45页 |
| 2.3.2 BPN的细胞膜透过性 | 第45-46页 |
| 2.3.3 BPN在本底水平对胰岛素信号通路的影响 | 第46-49页 |
| 2.3.4 BPN对胰岛素抵抗的作用 | 第49-51页 |
| 2.4 结果讨论 | 第51-53页 |
| 2.5 本章小结 | 第53-54页 |
| 第3章 PTP1B在胰腺癌中的作用研究 | 第54-86页 |
| 3.1 引言 | 第54-55页 |
| 3.2 实验材料和方法 | 第55-69页 |
| 3.2.1 实验材料 | 第55-60页 |
| 3.2.2 实验方法 | 第60-69页 |
| 3.3 实验结果 | 第69-83页 |
| 3.3.1 PTP1B在胰腺癌组织中的表达 | 第69-70页 |
| 3.3.2 PTP1B在胰腺癌细胞中的表达 | 第70-71页 |
| 3.3.3 PTP1B与胰腺癌预后的关系 | 第71-73页 |
| 3.3.4 PTP1B表达缺失对胰腺癌细胞增殖的影响 | 第73-75页 |
| 3.3.5 PTP1B表达缺失对胰腺癌细胞周期的影响 | 第75-77页 |
| 3.3.6 PTP1B表达缺失对胰腺癌细胞凋亡的影响 | 第77-78页 |
| 3.3.7 PTP1B表达缺失对胰腺癌细胞迁移的影响 | 第78-79页 |
| 3.3.8 PTP1B表达缺失对胰腺癌细胞移植瘤生长的影响 | 第79-81页 |
| 3.3.9 PTP1B过表达对胰腺癌细胞增殖的影响 | 第81-83页 |
| 3.3.10 PTP1B过表达对胰腺癌细胞迁移的影响 | 第83页 |
| 3.4 结果讨论 | 第83-85页 |
| 3.5 本章小结 | 第85-86页 |
| 第4章 LXQ46靶向抑制PTP1B的抗胰腺癌活性研究 | 第86-106页 |
| 4.1 引言 | 第86页 |
| 4.2 实验材料和方法 | 第86-91页 |
| 4.2.1 实验材料 | 第86-88页 |
| 4.2.2 实验方法 | 第88-91页 |
| 4.3 实验结果 | 第91-104页 |
| 4.3.1 PTP1B抑制剂LXQ46的合成和结构鉴定 | 第91-93页 |
| 4.3.2 LXQ46是特异性PTP1B抑制剂 | 第93-96页 |
| 4.3.3 LXQ46抑制胰腺癌细胞的生长增殖 | 第96-99页 |
| 4.3.4 LXQ46诱导胰腺癌细胞G0/G1期阻滞 | 第99-100页 |
| 4.3.5 LXQ46抑制胰腺癌细胞的迁移 | 第100-102页 |
| 4.3.6 LXQ46抑制裸鼠体内移植瘤的生长 | 第102-104页 |
| 4.4 结果讨论 | 第104-105页 |
| 4.5 本章小结 | 第105-106页 |
| 第5章 LXQ46靶向PTP1B调控胰腺癌生长的分子机制研究 | 第106-116页 |
| 5.1 引言 | 第106页 |
| 5.2 实验材料和方法 | 第106-108页 |
| 5.2.1 实验材料 | 第106-107页 |
| 5.2.2 实验方法 | 第107-108页 |
| 5.3 实验结果 | 第108-113页 |
| 5.3.1 PTP1B缺失对PTP1B下游信号通路的影响 | 第108-109页 |
| 5.3.2 PTP1B与AMPK在胰腺癌中的关系 | 第109-111页 |
| 5.3.3 PTP1B通过PKM2/AMPK/mTOC1信号通路调控胰腺癌的生长 | 第111-113页 |
| 5.4 结果讨论 | 第113-114页 |
| 5.5 本章小结 | 第114-116页 |
| 第6章 结论与展望 | 第116-118页 |
| 参考文献 | 第118-132页 |
| 致谢 | 第132-134页 |
| 作者简历及攻读博士期间的学术论文与研究成果 | 第134-135页 |
