| 中文摘要 | 第4-7页 |
| Abstract | 第7-10页 |
| 缩略语/符号说明 | 第13-15页 |
| 前言 | 第15-18页 |
| 研究现状、成果 | 第15-17页 |
| 研究目的、方法 | 第17-18页 |
| 1 对象和方法 | 第18-38页 |
| 1.1 实验对象 | 第18-24页 |
| 1.2 实验方法 | 第24-36页 |
| 1.3 统计学方法 | 第36-38页 |
| 2 结果 | 第38-54页 |
| 2.1 MTT法检测乏氧环境下贝伐单抗对细胞增殖能力的影响 | 第38页 |
| 2.2 Transwell实验检测乏氧环境下贝伐单抗HUVECs细胞迁移能力的影响 | 第38-39页 |
| 2.3 细胞成管实验检测乏氧环境下贝伐单抗对HUVECs成管能力的影响 | 第39页 |
| 2.4 常氧条件下贝伐单抗对HUVECs迁移能力的影响 | 第39-40页 |
| 2.5 体内血管生成实验 | 第40-41页 |
| 2.6 乏氧条件下高浓度贝伐单抗促进CD105的表达上调 | 第41-43页 |
| 2.7 乏氧环境下高浓度贝伐单抗同时上调CD105下游的炎性因子及EMT相关因子 | 第43-44页 |
| 2.8 高浓度贝伐单抗激活TGFβ路 | 第44-47页 |
| 2.9 JNK信号介导CD105的上调 | 第47-48页 |
| 2.10 贝伐单抗可上调小鼠视网膜微血管内皮细胞(MRMEC)和小鼠永生化脑微血管内皮细胞bEnd.3中的CD105的表达量,同时激活TGFβ信号通路及JNK信号通路 | 第48-50页 |
| 2.11 siRNA敲低CD105后,HUVECs细胞的迁移能力和增殖能力明显下降 | 第50-51页 |
| 2.12 CD105敲降后,其下游EMT指标及炎性因子含量下降 | 第51-54页 |
| 3 讨论 | 第54-58页 |
| 3.1 乏氧环境下高浓度贝伐单抗可以激活内皮细胞 | 第54-55页 |
| 3.2 内皮细胞的激活归因与乏氧和高浓度贝伐单抗的刺激,以及JNK信号通路和TGFβ1信号通路,与HIF-α通路无相关性 | 第55页 |
| 3.3 TGFβ通过激活smad1/5信号通路及JNK信号通路促进内皮细胞的活化 | 第55-56页 |
| 3.4 内皮细胞的迁移、增殖、成管能力的增强归因于CD105的表达上调及其下游EMT及炎性因子的表达上调 | 第56-57页 |
| 3.5 CD105的上调由TGFβ和JNK信号通路介导,同时,内皮细胞中TGFβ1信号通路和JNK信号通路有信号通路交叉 | 第57-58页 |
| 结论 | 第58-59页 |
| 参考文献 | 第59-66页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第66-67页 |
| 附录 综述 抗血管生成治疗的生物标志物 | 第67-86页 |
| 综述参考文献 | 第76-86页 |
| 致谢 | 第86-87页 |
| 个人简历 | 第87页 |
