| 提要 | 第1-5页 |
| 中文摘要 | 第5-8页 |
| Abstract | 第8-14页 |
| 第一章 绪论 | 第14-59页 |
| ·p53 的认知之路 | 第14-25页 |
| ·p53 的发现 | 第15-17页 |
| ·p53 是致癌基因吗？ | 第17-20页 |
| ·p53 是肿瘤抑制因子 | 第20-25页 |
| ·p53 信号网络概述 | 第25-40页 |
| ·胁迫信号 | 第27-29页 |
| ·上游调控因子 | 第29-32页 |
| ·核心控制区 | 第32-35页 |
| ·下游应答体系 | 第35-38页 |
| ·细胞事件输出 | 第38-40页 |
| ·p53 线粒体迁移及非转录依赖性凋亡调控功能研究进展 | 第40-46页 |
| ·p53 非转录凋亡途径的作用机制 | 第40-43页 |
| ·p53 非转录凋亡途径的调控机制 | 第43-46页 |
| ·本文立题思想及研究内容 | 第46-47页 |
| 参考文献 | 第47-59页 |
| 第二章 TPA 诱导型小鼠上皮细胞模型的建立及表征 | 第59-86页 |
| ·背景及目的 | 第59-60页 |
| ·实验仪器及材料 | 第60-62页 |
| ·实验方法 | 第62-68页 |
| ·实验结果 | 第68-82页 |
| ·TPA 诱导 JB6 P+ 细胞 p53 蛋白累积 | 第68页 |
| ·激活后的 p53 作为转录因子进一步调控下游蛋白的基因表达 | 第68-70页 |
| ·激活后的部分 p53 蛋白向线粒体迅速迁移 | 第70-72页 |
| ·TPA 诱导 JB6 P+ 细胞的线粒体功能紊乱 | 第72-74页 |
| ·TPA 诱导 JB6 P+ 细胞凋亡 | 第74-75页 |
| ·TPA 诱导的线粒体功能紊乱及细胞凋亡具有明显的 p53 依赖性 | 第75-79页 |
| ·TPA 诱导的 JB6 P+细胞转变对 p53 没有明显的依赖性 | 第79-82页 |
| ·讨论与小结 | 第82-83页 |
| ·参考文献 | 第83-86页 |
| 第三章 线粒体渗透性转换对 p53 蛋白线粒体迁移及相关细胞生理功能的影响 | 第86-108页 |
| ·背景及目的 | 第86-88页 |
| ·实验仪器与材料 | 第88-90页 |
| ·实验方法 | 第90-94页 |
| ·实验结果 | 第94-104页 |
| ·利用 cyclosporine A 和 bongkrekic acid 阻断 JB6 P+ 细胞线粒体渗透性转换孔能够抑制 TPA 诱导的 p53 蛋白线粒体迁移 | 第94-97页 |
| ·Cyclosporine A 阻断了 JB6 P+ 细胞 p53 蛋白线粒体迁移所导致的线粒体功能紊乱和细胞凋亡 | 第97-101页 |
| ·Cyclosporine A 导致皮肤上皮组织线粒体 p53 蛋白水平的降低 | 第101-104页 |
| ·讨论与小结 | 第104-106页 |
| ·参考文献 | 第106-108页 |
| 第四章 线粒体解偶联对 p53 蛋白线粒体迁移及相关细胞生理功能的影响 | 第108-135页 |
| ·背景及目的 | 第108-110页 |
| ·实验仪器与材料 | 第110-112页 |
| ·实验方法 | 第112-118页 |
| ·实验结果 | 第118-129页 |
| ·线粒体解偶联抑制 TPA 诱导的 JB6 P+ 细胞 p53 蛋白线粒体迁移 | 第118-121页 |
| ·线粒体解偶联阻断了 p53 蛋白线粒体迁移所导致的线粒体功能紊乱 | 第121-124页 |
| ·线粒体解偶联削弱了 p53 蛋白线粒体迁移所导致的细胞凋亡效应 | 第124-126页 |
| ·UCP2 基因沉默强化了 TPA 诱导的 JB6 P+ 细胞 p53 蛋白线粒体迁移 | 第126-127页 |
| ·UCP2 基因沉默削弱了 TPA 诱导的 JB6 P+ 细胞在软性琼脂糖凝胶中形成细胞群落的能力 | 第127-129页 |
| ·讨论与小结 | 第129-132页 |
| ·参考文献 | 第132-135页 |
| 第五章 淋巴瘤细胞中突变型 p53 蛋白线粒体迁移效应及其对线粒体功能和细胞凋亡的影响 | 第135-160页 |
| ·背景及目的 | 第135-137页 |
| ·实验仪器与材料 | 第137-139页 |
| ·实验方法 | 第139-142页 |
| ·实验结果 | 第142-154页 |
| ·Doxorubicin 能够诱导野生型和突变型p53蛋白在淋巴瘤细胞中的浓度增高 | 第142-144页 |
| ·Doxorubicin 能够诱导野生型和突变型 p53 蛋白的线粒体迁移 | 第144-146页 |
| ·表达突变型 p53 蛋白的 DHL-4 细胞系同表达野生型 p53 蛋白的 DoHH2 细胞系相比,具有更强的抵抗 | 第146-147页 |
| ·野生型 p53 蛋白的线粒体迁移导致淋巴瘤细胞线粒体电子传递链复合物 I和 II 的酶活性降低 | 第147-148页 |
| ·引入外源突变 p53 基因后,Ramos 细胞获得了针对 doxorubicin 的化学抵抗能力 | 第148-150页 |
| ·小分子药物 ellipticine 重新激活突变 p53 蛋白的凋亡调控能力 | 第150-154页 |
| ·讨论与小结 | 第154-157页 |
| ·参考文献 | 第157-160页 |
| 作者简历 | 第160-162页 |
| 致谢 | 第162页 |
