| 中文摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-9页 |
| 本论文专用术语注释表 | 第14-16页 |
| 第一章 绪论 | 第16-34页 |
| 1.1 急性肺损伤的临床研究进展 | 第16-20页 |
| 1.1.1 急性肺损伤的病理生理与发病机制 | 第16-18页 |
| 1.1.2 治疗现状以及应对策略 | 第18-20页 |
| 1.2 肺表面活性物质的研究和应用 | 第20-23页 |
| 1.2.1 肺表面活性物质的性质与功能 | 第20-21页 |
| 1.2.2 肺表面活性物质类药物的研究现状 | 第21-23页 |
| 1.3 微气泡在医学诊疗领域的应用 | 第23-31页 |
| 1.3.1 微气泡的制备方法 | 第23-25页 |
| 1.3.1.1 超声法 | 第23-24页 |
| 1.3.1.2 高剪切乳化法 | 第24-25页 |
| 1.3.1.3 同轴静电雾化法 | 第25页 |
| 1.3.1.4 微流体技术 | 第25页 |
| 1.3.2 微气泡的应用研究 | 第25-31页 |
| 1.3.2.1 疾病治疗中的应用研究 | 第26页 |
| 1.3.2.2 微气泡在药物/基因递送系统中的应用研究 | 第26-27页 |
| 1.3.2.3 微气泡“诊疗一体化”应用研究 | 第27-29页 |
| 1.3.2.4 肺表面活性物质微气泡的研究 | 第29-31页 |
| 1.4 本论文的选题背景及研究内容 | 第31-34页 |
| 1.4.1 论文选题背景和意义 | 第31-32页 |
| 1.4.2 研究内容 | 第32-34页 |
| 第二章 Surfaxin?的制备工艺研究及其含量测定方法建立 | 第34-44页 |
| 2.1 引言 | 第34页 |
| 2.2 实验试剂与仪器 | 第34-35页 |
| 2.2.1 实验试剂 | 第34-35页 |
| 2.2.2 实验仪器 | 第35页 |
| 2.3 Surfaxin?的制备工艺研究 | 第35-37页 |
| 2.3.1 加液研磨法制备Surfaxin? | 第35-36页 |
| 2.3.2 高速剪切法制备Surfaxin? | 第36页 |
| 2.3.3 制剂沉降实验 | 第36-37页 |
| 2.3.4 Surfaxin?的再分散性及稳定性考察 | 第37页 |
| 2.4 Surfaxin?含量测定方法建立 | 第37-38页 |
| 2.4.1 检测波长的确定 | 第37页 |
| 2.4.2 色谱条件的确定 | 第37页 |
| 2.4.3 供试品溶液的配置 | 第37页 |
| 2.4.4 对照品溶液及标准曲线的制备 | 第37-38页 |
| 2.4.5 精密度实验 | 第38页 |
| 2.4.6 稳定性实验 | 第38页 |
| 2.4.7 专属性实验 | 第38页 |
| 2.4.8 加样回收率实验 | 第38页 |
| 2.5 结果与讨论 | 第38-43页 |
| 2.5.1 西那普肽混悬剂制备工艺的研究 | 第38-39页 |
| 2.5.2 混悬剂沉降容积比的测定 | 第39-40页 |
| 2.5.3 再分散性及稳定性实验 | 第40页 |
| 2.5.4 Surfaxin?HPLC法含量检测方法学的建立 | 第40-43页 |
| 2.5.4.1 色谱条件 | 第40-41页 |
| 2.5.4.2 方法学研究 | 第41-43页 |
| 2.6 本章小结 | 第43-44页 |
| 第三章 西那普肽微泡制剂的构建与表征研究 | 第44-58页 |
| 3.1 引言 | 第44-45页 |
| 3.2 实验试剂与仪器 | 第45-46页 |
| 3.2.1 实验试剂 | 第45-46页 |
| 3.2.2 实验仪器 | 第46页 |
| 3.3 西那普肽微泡制剂的制备 | 第46-48页 |
| 3.3.1 缓冲溶液的配置 | 第46-47页 |
| 3.3.2 西那普肽微泡制剂的制备 | 第47-48页 |
| 3.4 表征研究 | 第48-49页 |
| 3.4.1 倒置显微镜观察 | 第48页 |
| 3.4.2 透射电子显微镜观察 | 第48页 |
| 3.4.3 扫描电子显微镜观察 | 第48页 |
| 3.4.4 粒径和浓度 | 第48页 |
| 3.4.5 电位的测定 | 第48-49页 |
| 3.4.6 流式细胞仪荧光强度测试 | 第49页 |
| 3.5 稳定性实验 | 第49页 |
| 3.6 结果与讨论 | 第49-56页 |
| 3.6.1 西那普肽微泡的制备 | 第49-50页 |
| 3.6.2 电镜形态观察 | 第50-54页 |
| 3.6.3 粒径、电位与浓度 | 第54-55页 |
| 3.6.4 荧光强度测试 | 第55-56页 |
| 3.6.5 稳定性实验 | 第56页 |
| 3.7 本章小结 | 第56-58页 |
| 第四章 基于超声影像增强法对西那普肽微泡制剂的稳定性评价 | 第58-71页 |
| 4.1 引言 | 第58-60页 |
| 4.2 实验试剂与仪器 | 第60页 |
| 4.2.1 实验试剂 | 第60页 |
| 4.2.2 实验仪器 | 第60页 |
| 4.3 体外超声成像研究 | 第60-61页 |
| 4.3.1 体膜的制备 | 第60-61页 |
| 4.3.2 体外超声成像效果考察 | 第61页 |
| 4.4 分子动力学模拟研究 | 第61-63页 |
| 4.4.1 MARTINI力场 | 第61页 |
| 4.4.2 DPPC和POPG模型的建立 | 第61-62页 |
| 4.4.3 西那普肽模型的建立 | 第62-63页 |
| 4.4.4 模拟系统的构建 | 第63页 |
| 4.5 结果与讨论 | 第63-70页 |
| 4.5.1 体外超声成像效果评价 | 第63-67页 |
| 4.5.2 微泡膜稳定性机制的探讨 | 第67-70页 |
| 4.6 本章小结 | 第70-71页 |
| 第五章 西那普肽微泡制剂的药效学及安全性评价 | 第71-88页 |
| 5.1 引言 | 第71-72页 |
| 5.2 实验试剂与仪器 | 第72-73页 |
| 5.2.1 实验试剂与材料 | 第72-73页 |
| 5.2.2 实验仪器 | 第73页 |
| 5.3 细胞水平药效学研究 | 第73-76页 |
| 5.3.1 细胞模型的建立 | 第73-74页 |
| 5.3.2 干预剂量的确定 | 第74页 |
| 5.3.3 细胞毒性实验 | 第74-75页 |
| 5.3.4 炎症因子及蛋白含量测试 | 第75-76页 |
| 5.4 动物水平药效学评价 | 第76-77页 |
| 5.4.1 肺损伤动物模型的建立和分组 | 第76页 |
| 5.4.2 指标检测 | 第76-77页 |
| 5.4.2.1 肺湿/干重比例 | 第76-77页 |
| 5.4.2.2 支气管肺泡灌洗液(BALF)的制备 | 第77页 |
| 5.4.2.3 炎症因子及蛋白含量测试 | 第77页 |
| 5.4.2.4 病理形态学观察 | 第77页 |
| 5.5 安全性评价 | 第77-78页 |
| 5.6 数据统计 | 第78页 |
| 5.7 结果与讨论 | 第78-87页 |
| 5.7.1 西那普肽微泡制剂的细胞水平药效学评价 | 第78-81页 |
| 5.7.2 急性肺损伤动物模型的建立 | 第81-83页 |
| 5.7.3 制剂动物水平药效学评价 | 第83-85页 |
| 5.7.4 安全性评价 | 第85-87页 |
| 5.8 本章小结 | 第87-88页 |
| 第六章 总结与展望 | 第88-91页 |
| 6.1 论文总结 | 第88-89页 |
| 6.2 工作展望 | 第89-91页 |
| 参考文献 | 第91-107页 |
| 攻读博士期间发表的学术论文与申请的专利 | 第107-109页 |
| 致谢 | 第109页 |
