| 符号表 | 第8-9页 |
| 摘要 | 第9-12页 |
| Abstract | 第12-14页 |
| 第一章 前言 | 第15-24页 |
| 1.1 研究背景 | 第15-17页 |
| 1.1.1 相关性保护与免疫替代终点 | 第15-17页 |
| 1.1.2 保护阈值 | 第17页 |
| 1.2 资料与数据来源 | 第17-23页 |
| 1.2.1 保护效果评价 | 第18-19页 |
| 1.2.2 免疫原性及免疫持久性评价 | 第19页 |
| 1.2.3 EV71Ⅲ期临床试验免疫原性亚组主要结果回顾 | 第19-23页 |
| 1.3 研究目的 | 第23页 |
| 1.4 研究内容及论文结构 | 第23页 |
| 1.5 技术路线 | 第23-24页 |
| 第二章 传统方法验证及模拟评价 | 第24-49页 |
| 2.1 引言 | 第24页 |
| 2.2 传统统计方法简介 | 第24-27页 |
| 2.2.1 阈值法 | 第24-25页 |
| 2.2.2 ROC曲线法 | 第25页 |
| 2.2.3 Logit法 | 第25-27页 |
| 2.3 EV71Ⅲ期临床试验免疫原性亚组实例分析 | 第27-35页 |
| 2.3.1 阈值法探索免疫原性与保护效果相关性 | 第27-30页 |
| 2.3.2 ROC曲线法探索免疫原性与保护效果相关性 | 第30-33页 |
| 2.3.3 Logit法探索免疫原性与保护效果相关性 | 第33-34页 |
| 2.3.4 讨论 | 第34-35页 |
| 2.4 ROC曲线法、Logit法及阈值法的模拟研究 | 第35-49页 |
| 2.4.1 参数选择 | 第35-37页 |
| 2.4.2 模拟数据方法 | 第37-38页 |
| 2.4.3 模型评价指标 | 第38页 |
| 2.4.4 模拟结果 | 第38-48页 |
| 2.4.5 讨论 | 第48-49页 |
| 第三章 贝叶斯Logit法 | 第49-75页 |
| 3.1 引言 | 第49页 |
| 3.2 贝叶斯Logit方法 | 第49-54页 |
| 3.2.1 抗体水平与发病风险之间的函数关系 | 第49-50页 |
| 3.2.2 抗体水平持久性变化规律 | 第50-51页 |
| 3.2.3 贝叶斯方法简介 | 第51-54页 |
| 3.2.4 贝叶斯Logit模型 | 第54页 |
| 3.3 EV71Ⅲ期临床试验免疫原性亚组实例分析 | 第54-60页 |
| 3.3.1 确定抗体衰减参数γ的先验 | 第54-57页 |
| 3.3.2 贝叶斯Logit模型构建 | 第57-59页 |
| 3.3.3 讨论 | 第59-60页 |
| 3.4 贝叶斯Logit方法的模拟研究 | 第60-75页 |
| 3.4.1 参数选择 | 第60-62页 |
| 3.4.2 模拟数据方法 | 第62页 |
| 3.4.3 模型评价指标 | 第62页 |
| 3.4.4 模拟结果 | 第62-74页 |
| 3.4.5 讨论 | 第74-75页 |
| 第四章 应用生存模型探索免疫原性与保护效果相关性 | 第75-102页 |
| 4.1 引言 | 第75页 |
| 4.2 生存分析方法 | 第75-82页 |
| 4.2.1 生存分析中的重要概念 | 第75-76页 |
| 4.2.2 加速失效时间模型 | 第76-80页 |
| 4.2.3 COX模型 | 第80-82页 |
| 4.3 EV71Ⅲ期临床试验免疫原性亚组实例分析 | 第82-86页 |
| 4.3.1 加速失效时间模型 | 第82-84页 |
| 4.3.2 COX模型 | 第84-85页 |
| 4.3.3 讨论 | 第85-86页 |
| 4.4 生存模型方法的模拟研究 | 第86-102页 |
| 4.4.1 参数选择 | 第86-88页 |
| 4.4.2 模拟数据方法 | 第88页 |
| 4.4.3 模型评价指标 | 第88-89页 |
| 4.4.4 模拟结果 | 第89-101页 |
| 4.4.5 讨论 | 第101-102页 |
| 第五章 研究总结 | 第102-106页 |
| 5.1 主要研究结论 | 第102-103页 |
| 5.1.1 ROC曲线法、阈值法及Logit法 | 第102页 |
| 5.1.2 贝叶斯Logit模型 | 第102-103页 |
| 5.1.3 生存模型 | 第103页 |
| 5.2 研究创新与特色 | 第103-104页 |
| 5.3 研究局限与展望 | 第104-106页 |
| 参考文献 | 第106-108页 |
| 综述 | 第108-117页 |
| 1.研究背景 | 第108页 |
| 2.免疫替代终点的确定 | 第108-109页 |
| 3.免疫学替代终点的应用 | 第109-110页 |
| 4.确定免疫替代终点的统计方法 | 第110-113页 |
| 4.1 阈值法 | 第110-111页 |
| 4.2 改良阈值法 | 第111页 |
| 4.3 ROC曲线法 | 第111页 |
| 4.4 Logit法 | 第111-113页 |
| 4.5 扩展Logit法 | 第113页 |
| 5.讨论 | 第113-114页 |
| 参考文献 | 第114-117页 |
| 作者简介 | 第117-119页 |
