| 摘要 | 第4-5页 |
| ABSTRACT | 第5-6页 |
| 前言 | 第9-19页 |
| 一、细胞程序性坏死通路 | 第9-12页 |
| 1. 细胞程序性坏死通路重要蛋白分子 | 第9-10页 |
| 2. 细胞程序性坏死中坏死复合体形成 | 第10-12页 |
| 二、病毒感染相关的程序性坏死 | 第12-13页 |
| 1.细胞膜受体介导的程序性坏死 | 第12页 |
| 2. 细胞质内受体介导的程序性坏死 | 第12-13页 |
| 三、单纯疱疹病毒 | 第13-19页 |
| 1. HSV病毒基因组 | 第13-14页 |
| 2. HSV感染、复制以及潜伏感染 | 第14-16页 |
| 3. HSV病毒流行病学 | 第16页 |
| 4. HSV病毒感染后治疗策略 | 第16-17页 |
| 5. HSV病毒阻止细胞凋亡 | 第17-19页 |
| 材料与方法 | 第19-37页 |
| 一、材料 | 第19-25页 |
| 1. 病毒和细胞系 | 第19页 |
| 2. 主要试剂 | 第19-22页 |
| 3. 主要仪器与材料 | 第22-23页 |
| 4. 主要抗体 | 第23-24页 |
| 5. 主要引物以及siRNA | 第24-25页 |
| 二、实验方法 | 第25-37页 |
| 1. 主要试剂的配置 | 第25-30页 |
| 2. 主要实验方法 | 第30-37页 |
| 实验结果 | 第37-61页 |
| 一、HSV调控小鼠细胞的程序性坏死 | 第37-42页 |
| 1. HSV激活小鼠细胞内RIP3依赖性细胞程序性坏死 | 第37-38页 |
| 2. HSV激活的程序性坏死需要RIP1的参与 | 第38-39页 |
| 3. HSV激活的程序性坏死需要RIP3和MLKL的参与 | 第39-41页 |
| 4. Caspase-8不参与在HSV病毒诱导的细胞死亡 | 第41页 |
| 5. p53信号通路不参与在HSV病毒诱导的细胞死亡 | 第41-42页 |
| 二、HSV调控人类细胞的程序性坏死 | 第42-61页 |
| 6. HSV在人源细胞中无法激活程序性坏死 | 第42-45页 |
| 7. HSV抑制人源细胞中TNF诱导的程序性坏死 | 第45-47页 |
| 8. HSV抑制人源细胞中Trail诱导的程序性坏死 | 第47页 |
| 9. HSV病毒表达的R1蛋白在抑制人源细胞中的程序性坏死是必需的 | 第47-51页 |
| 10. HSV编码R1阻止人源RIP3和MLKL的磷酸化以及坏死复合体的形成 | 第51-52页 |
| 11. 异位表达R1蛋白足以抑制TNF诱导的人源细胞程序性坏死 | 第52-53页 |
| 12. R1蛋白抑制细胞程序性坏死依赖自身的RHIM和RR结构域 | 第53-56页 |
| 13. 异位表达R1蛋白阻止hRIP1募集到hRIP3 | 第56-58页 |
| 14. 其他HSV蛋白能够结合RIP3但并不能抑制细胞程序性坏死的发生 | 第58-61页 |
| 讨论 | 第61-64页 |
| 一、HSV在小鼠中激活抗病毒免疫机制 | 第61-62页 |
| 二、HSV在人源细胞中抵抗宿主程序性坏死 | 第62-63页 |
| 三、展望 | 第63-64页 |
| 结论 | 第64-65页 |
| 一、鼠源细胞中RIP3通过识别HSV病毒蛋白R1进而启动细胞程序性坏死应答 | 第64页 |
| 二、HSV能够抑制天然宿主人源细胞中的程序性坏死通路 | 第64-65页 |
| 参考文献 | 第65-75页 |
| 综述 | 第75-95页 |
| 参考文献 | 第87-95页 |
| 攻读学位期间发表的论文 | 第95-96页 |
| 中英文缩略表 | 第96-97页 |
| 致谢 | 第97-98页 |
