| 摘要 | 第4-6页 |
| abstract | 第6-7页 |
| 第一章 绪论 | 第14-37页 |
| 1. AD的病理概况 | 第14-15页 |
| 2. AD的基因危险因素及脑功能失调 | 第15页 |
| 3. AD与Aβ级联假说 | 第15-18页 |
| 3.1 Aβ斑块 | 第16-17页 |
| 3.2 Aβ寡聚体 | 第17-18页 |
| 3.3 脑间质Aβ | 第18页 |
| 4. 树突棘 | 第18-19页 |
| 4.1 树突结构 | 第18页 |
| 4.2 树突棘在突触可塑性中的作用 | 第18-19页 |
| 5. AD与突触 | 第19-23页 |
| 5.1 AD中的突触改变 | 第19页 |
| 5.2 Aβ对突触功能及神经环路的影响 | 第19-21页 |
| 5.3 神经网络与AD | 第21-23页 |
| 6. AD的治疗 | 第23-25页 |
| 6.1 针对Aβ的治疗策略 | 第23-24页 |
| 6.2 针对AD神经网络功能的治疗策略 | 第24-25页 |
| 7. 论文所要解决的科学问题,研究工作的应用价值和理论意义 | 第25-26页 |
| 8. 论文使用的理论工具和研究方法及论文的基本思路和逻辑结构 | 第26-27页 |
| 9. 参考文献 | 第27-37页 |
| 第二章 PSD-93参与APP/PS1小鼠认知功能减退 | 第37-61页 |
| 1. 前言 | 第37-38页 |
| 2. 实验材料和实验方法 | 第38-44页 |
| 2.1 实验动物 | 第38页 |
| 2.2 主要试剂及仪器 | 第38-39页 |
| 2.3 小鼠基因组提取及鉴定 | 第39-40页 |
| 2.4 小鼠认知功能检测 | 第40-42页 |
| 2.5 免疫荧光染色 | 第42-43页 |
| 2.6 蛋白样品制备及蛋白印迹法(western blot) | 第43-44页 |
| 2.7 统计学方法 | 第44页 |
| 3. 实验结果 | 第44-52页 |
| 3.1 6月龄APP/PS1小鼠探索能力及焦虑状态 | 第44-45页 |
| 3.2 6月龄APP/PS1小鼠空间学习记忆能力减退 | 第45-46页 |
| 3.3 6月龄APP/PS1小鼠条件恐惧记忆减退 | 第46-47页 |
| 3.4 不同月龄APP/PS1小鼠海马中PSD-93表达变化 | 第47-48页 |
| 3.5 6月龄APP/PS1小鼠海马中PSD-93表达下降 | 第48-49页 |
| 3.6 PSD-93~(-/-)小鼠空间学习记忆能力减退 | 第49-50页 |
| 3.7 PSD-93~(-/-)小鼠条件恐惧记忆减退 | 第50-51页 |
| 3.8 PSD-93~(-/-)小鼠工作记忆减退 | 第51-52页 |
| 3.9 PSD-93~(-/-)对突触蛋白表达无影响 | 第52页 |
| 4. 讨论 | 第52-55页 |
| 5. 总结 | 第55页 |
| 6. 参考文献 | 第55-61页 |
| 第三章 PSD-93改善APP/PS1小鼠认知功能机制研究 | 第61-93页 |
| 1. 前言 | 第61-62页 |
| 2. 实验材料和实验方法 | 第62-74页 |
| 2.1 实验动物 | 第62页 |
| 2.2 主要试剂及仪器 | 第62-63页 |
| 2.3 小鼠基因组提取及鉴定 | 第63-64页 |
| 2.4 APP/PS1小鼠海马慢病毒注射 | 第64-65页 |
| 2.5 小鼠认知功能检测 | 第65-66页 |
| 2.6 电生理记录 | 第66-67页 |
| 2.7 Aβ提取及测量 | 第67-68页 |
| 2.8 原代皮层神经元培养 | 第68-69页 |
| 2.9 神经元转染及处理 | 第69页 |
| 2.10 原代神经元免疫荧光染色 | 第69-70页 |
| 2.11 细胞膜蛋白提取 | 第70页 |
| 2.12 免疫荧光染色 | 第70-71页 |
| 2.13 实时定量PCR | 第71-72页 |
| 2.14 免疫共沉淀 | 第72-73页 |
| 2.15 蛋白样品制备及蛋白印迹法(western blot) | 第73页 |
| 2.16 统计学方法 | 第73-74页 |
| 3. 实验结果 | 第74-85页 |
| 3.1 PSD-93过表达不影响APP/PS1小鼠探索能力及焦虑状态 | 第74-75页 |
| 3.2 PSD-93过表达改善APP/PS1小鼠认知功能 | 第75-77页 |
| 3.3 PSD-93过表达能增强APP/PS1小鼠海马的长时程增强(long-termpotentiation, LTP) | 第77-78页 |
| 3.4 PSD-93过表达能降低APP/PS1小鼠脑中Aβ含量 | 第78-79页 |
| 3.5 PSD-93过表达能增加APP/PS1小鼠脑中NEP表达 | 第79-80页 |
| 3.6 PSD-93过表达增加APP/PS1小鼠海马中SSTR4的表达 | 第80-81页 |
| 3.7 PSD-93~(-/-)小鼠脑中SSTR4表达降低 | 第81-82页 |
| 3.8 APP/PS1小鼠脑中PSD-93可与SSTR4相结合 | 第82-83页 |
| 3.9 慢病毒感染明显降低PSD-93表达 | 第83页 |
| 3.10 PSD-93过表达可增加细胞膜的SSTR4蛋白水平 | 第83-85页 |
| 4. 讨论 | 第85-87页 |
| 5. 结论 | 第87-88页 |
| 6. 参考文献 | 第88-93页 |
| 致谢 | 第93-94页 |
| 附录 攻读学位期间发表文章情况 | 第94-96页 |
