| 中文摘要 | 第4-8页 |
| Abstract | 第8-12页 |
| 缩略词索引表 | 第19-21页 |
| 第1章 绪论 | 第21-38页 |
| 1.1 恶性肿瘤 | 第21页 |
| 1.2 喜树碱类化合物 | 第21-24页 |
| 1.2.1 SN38的临床应用限制 | 第23-24页 |
| 1.3 改善SN38的药学特性 | 第24-30页 |
| 1.3.1 前体药物策略 | 第24-27页 |
| 1.3.2 SN38纳米制剂 | 第27-30页 |
| 1.4 CPP | 第30-34页 |
| 1.4.1 CPP细胞摄取机制 | 第31-32页 |
| 1.4.2 几种典型的CPP | 第32-33页 |
| 1.4.3 CPP修饰的纳米粒 | 第33-34页 |
| 1.5 siRNA | 第34-35页 |
| 1.5.1 RNA干扰 | 第34-35页 |
| 1.5.2 Survivin | 第35页 |
| 1.6 脂质体递送体系 | 第35-37页 |
| 1.6.1 鱼精蛋白脂质体 | 第35-36页 |
| 1.6.2 共递送策略 | 第36页 |
| 1.6.3 Tf靶向脂质体 | 第36-37页 |
| 1.7 立题依据及研究思路 | 第37-38页 |
| 第2章 SN38前体药物制备及表征 | 第38-59页 |
| 2.1 仪器与材料 | 第38-39页 |
| 2.1.1 主要仪器 | 第38页 |
| 2.1.2 材料和试剂 | 第38-39页 |
| 2.2 实验方法 | 第39-43页 |
| 2.2.1 固相法合成CPP | 第39-41页 |
| 2.2.2 合成CPP-PEG-SN38 | 第41-42页 |
| 2.2.3 制备、表征CPP-PEG-SN38胶束 | 第42-43页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第43-57页 |
| 2.3.1 CPP合成 | 第43-49页 |
| 2.3.2 CPP-PEG-SN38核磁谱 | 第49-52页 |
| 2.3.3 CPP-PEG-SN38的紫外吸收光谱 | 第52-53页 |
| 2.3.4 CPP-PEG-SN38的荧光发射光谱 | 第53页 |
| 2.3.5 CPP-PEG-SN38胶束表征 | 第53-57页 |
| 2.4 本章小结 | 第57-59页 |
| 第3章 CPP-PEG-SN38胶束体外抗肿瘤效果评价 | 第59-73页 |
| 3.1 仪器与材料 | 第59-60页 |
| 3.1.1 主要仪器 | 第59-60页 |
| 3.1.2 材料和试剂 | 第60页 |
| 3.1.3 细胞系 | 第60页 |
| 3.2 实验方法 | 第60-62页 |
| 3.2.1 CPP-PEG-SN38细胞摄取 | 第60页 |
| 3.2.2 CPP-PEG-SN38细胞摄取定量分析 | 第60-61页 |
| 3.2.3 TAT-PEG-SN38摄取完整性及细胞核靶向性分析 | 第61页 |
| 3.2.4 CPP-PEG-SN38细胞摄取通路 | 第61页 |
| 3.2.5 CPP-PEG-SN38的细胞毒性 | 第61-62页 |
| 3.2.6 时间对CPP-PEG-SN38细胞毒性的影响 | 第62页 |
| 3.2.7 统计分析 | 第62页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第62-71页 |
| 3.3.1 CPP-PEG-SN38细胞摄取 | 第62-65页 |
| 3.3.2 CPP-PEG-SN38细胞摄取定量分析 | 第65-67页 |
| 3.3.3 TAT-PEG-SN38摄取完整性及细胞核靶向性分析 | 第67-68页 |
| 3.3.4 CPP-PEG-SN38细胞摄取通路 | 第68-69页 |
| 3.3.5 CPP-PEG-SN38细胞毒性 | 第69-71页 |
| 3.3.6 CPP-PEG-SN38细胞毒性的时间依赖性 | 第71页 |
| 3.4 本章小结 | 第71-73页 |
| 第4章 CPP-PEG-SN38体内抗肿瘤活性及毒性研究 | 第73-82页 |
| 4.1 仪器与材料 | 第73-74页 |
| 4.1.1 主要仪器 | 第73页 |
| 4.1.2 材料和试剂 | 第73页 |
| 4.1.3 实验动物 | 第73-74页 |
| 4.2 实验方法 | 第74-75页 |
| 4.2.1 CPP-PEG-SN38溶血实验 | 第74页 |
| 4.2.2 CPP-PEG-SN38体内抗肿瘤评价 | 第74页 |
| 4.2.3 病理切片 | 第74-75页 |
| 4.2.4 统计分析 | 第75页 |
| 4.3 实验结果 | 第75-81页 |
| 4.3.1 CPP-PEG-SN38胶束的溶血毒性 | 第75-76页 |
| 4.3.2 CPP-PEG-SN38体内抗肿瘤活性 | 第76-79页 |
| 4.3.3 病理切片分析 | 第79-81页 |
| 4.4 本章小结 | 第81-82页 |
| 第5章 TAT-PEG-SN38药代动力学及组织分布 | 第82-109页 |
| 5.1 仪器及材料 | 第82-83页 |
| 5.1.1 主要仪器 | 第82页 |
| 5.1.2 材料和试剂 | 第82页 |
| 5.1.3 实验动物 | 第82-83页 |
| 5.2 实验方法 | 第83-91页 |
| 5.2.1 TAT-PEG-SN38血浆分析方法 | 第83-85页 |
| 5.2.2 SN38血浆分析方法 | 第85-87页 |
| 5.2.3 CPT-11血浆分析方法 | 第87-90页 |
| 5.2.4 TAT-PEG-SN38药代动力学 | 第90页 |
| 5.2.5 TAT-PEG-SN38组织分布 | 第90页 |
| 5.2.6 活体成像观察TAT-PEG-SN38组织分布 | 第90页 |
| 5.2.7 统计分析 | 第90-91页 |
| 5.3 实验结果 | 第91-108页 |
| 5.3.0 TAT-PEG-SN38含量分析方法学 | 第91-95页 |
| 5.3.1 SN38含量分析方法学 | 第95-99页 |
| 5.3.2 CPT-11含量分析方法学 | 第99-104页 |
| 5.3.3 TAT-PEG-SN38药代动力学 | 第104-106页 |
| 5.3.4 TAT-PEG-SN38组织分布研究 | 第106-107页 |
| 5.3.5 活体成像观察TAT-PEG-SN38组织分布 | 第107-108页 |
| 5.4 本章小结 | 第108-109页 |
| 第6章 TAT-PEG-SN38脂质体的制备及体内外抗肿瘤活性研究 | 第109-134页 |
| 6.1 仪器与材料 | 第109-111页 |
| 6.1.1 主要仪器 | 第109-110页 |
| 6.1.2 材料和试剂 | 第110页 |
| 6.1.3 细胞系 | 第110页 |
| 6.1.4 实验动物 | 第110-111页 |
| 6.2 实验方法 | 第111-115页 |
| 6.2.1 DSPE-PEG-Tf制备 | 第111页 |
| 6.2.2 脂质体制备 | 第111-112页 |
| 6.2.3 凝胶阻滞分析脂质体与siRNA的结合效率 | 第112页 |
| 6.2.4 脂质体表征 | 第112-113页 |
| 6.2.5 Tf-L-SN38/P/siRNA的细胞毒性 | 第113页 |
| 6.2.6 Tf-L-SN38/P/siRNA细胞摄取分析 | 第113-114页 |
| 6.2.7 Tf-L-SN38/P/siRNA细胞摄取机制分析 | 第114页 |
| 6.2.8 Westernblot检测survivin表达 | 第114页 |
| 6.2.9 Tf-L-SN38/P/siRNA体内抗肿瘤活性评价 | 第114-115页 |
| 6.2.10 病理切片 | 第115页 |
| 6.2.11 Tf-L-SN38/P/siRNA的组织分布 | 第115页 |
| 6.2.12 统计分析 | 第115页 |
| 6.3 结果与讨论 | 第115-132页 |
| 6.3.1 凝胶阻滞分析脂质体与siRNA的结合效率 | 第115-117页 |
| 6.3.2 脂质体制剂的表征 | 第117-119页 |
| 6.3.3 Tf-L-SN38/P/siRNA的细胞毒性 | 第119-121页 |
| 6.3.4 Tf-L-SN38/P/siRNA的细胞摄取 | 第121-123页 |
| 6.3.5 Tf-L-SN38/P/siRNA细胞摄取通路 | 第123-125页 |
| 6.3.6 Tf-L-SN38/P/siRNA的survivin基因沉默效率 | 第125-126页 |
| 6.3.7 Tf-L-SN38/P/siRNA体内抗肿瘤活性 | 第126-129页 |
| 6.3.8 病理切片 | 第129-131页 |
| 6.3.9 脂质体组织分布 | 第131-132页 |
| 6.4 本章小结 | 第132-134页 |
| 第7章 结论与展望 | 第134-136页 |
| 参考文献 | 第136-144页 |
| 作者简介及在学期间所取得的科研成果 | 第144-145页 |
| 致谢 | 第145页 |
