| 摘要 | 第4-9页 |
| Abstract | 第9-15页 |
| 主要缩略词表 | 第19-20页 |
| 前言 | 第20-22页 |
| 第一部分 慢性粒细胞白血病早期分子学反应与伊马替尼耐药的临床研究 | 第22-42页 |
| 1 实验材料 | 第24-25页 |
| 1.1 主要试剂 | 第24页 |
| 1.2 主要仪器 | 第24-25页 |
| 2 实验方法 | 第25-28页 |
| 2.1 医学伦理学 | 第25页 |
| 2.2 病例入组条件及来源 | 第25页 |
| 2.3 标本的采集与处理 | 第25-26页 |
| 2.4 标本检测 | 第26-28页 |
| 2.5 统计学分析 | 第28页 |
| 3 结果 | 第28-34页 |
| 3.1 BCR-ABLI激酶区突变情况及相关临床因素分析 | 第28-30页 |
| 3.2 早期分子学反应与IM治疗的相关分析 | 第30-31页 |
| 3.3 早期分子学反应与IM耐药的相关分析 | 第31-34页 |
| 4 讨论 | 第34-36页 |
| 5 结论 | 第36-38页 |
| 6 参考文献 | 第38-42页 |
| 第二部分 高通量测序技术筛选慢性粒细胞白血病BCR-ABII非依赖耐药相关基因 | 第42-63页 |
| 1 实验材料 | 第44-45页 |
| 1.1 主要试剂 | 第44页 |
| 1.2 主要仪器 | 第44-45页 |
| 2 实验方法 | 第45-56页 |
| 2.1 医学伦理学 | 第45页 |
| 2.2 病例入组条件及来源 | 第45页 |
| 2.3 标本的采集与处理 | 第45页 |
| 2.4 标本检测 | 第45-56页 |
| 2.5 统计学分析 | 第56页 |
| 3 结果 | 第56-59页 |
| 3.1 二代测序数据分析 | 第56-57页 |
| 3.2 Sanger观测序验证突变位点 | 第57-58页 |
| 3.3 KMMT2C mRNA表达水平分析 | 第58-59页 |
| 4 讨论 | 第59-60页 |
| 5 结论 | 第60-61页 |
| 6 参考文献 | 第61-63页 |
| 第三部分 KMT2C调控H3K4单甲基化与慢性粒细胞白血病BCR-ABLI非依赖耐药的机制研究 | 第63-79页 |
| 1 实验材料 | 第65-66页 |
| 1.1 主要试剂 | 第65-66页 |
| 1.2 主要仪器 | 第66页 |
| 2 实验方法 | 第66-72页 |
| 2.1 医学伦理学 | 第66页 |
| 2.2 病例入组条件及来源 | 第66-67页 |
| 2.3 标本的采集与处理 | 第67页 |
| 2.4 标本检测 | 第67-72页 |
| 2.5 统计学分析 | 第72页 |
| 3 结果 | 第72-74页 |
| 3.1 KMT2C K339N相关H3K4甲基化水平分析 | 第72页 |
| 3.2 KMT2C K339N与P13K/AKT信号通路的关联性分析 | 第72-74页 |
| 4 讨论 | 第74-76页 |
| 5 结论 | 第76-77页 |
| 6 参考文献 | 第77-79页 |
| 第四部分 CRISPR/Cas9构建KMT2C~(K339N) K562细胞模型及相关机制研究 | 第79-98页 |
| 1 实验材料 | 第81-82页 |
| 1.1 主要试剂 | 第81页 |
| 1.2 主要仪器 | 第81-82页 |
| 2 实验方法 | 第82-88页 |
| 2.1 医学伦理学 | 第82页 |
| 2.2 实验对象 | 第82页 |
| 2.3 标本检测 | 第82-88页 |
| 2.4 统计学分析 | 第88页 |
| 3 结果 | 第88-94页 |
| 3.1 KMT2C~(K339N)K562细胞的测序鉴定 | 第88-89页 |
| 3.2 KMT2C~(K339N)K562细胞的IM敏感性实验 | 第89页 |
| 3.3 KMT2C K339N对于K562细胞增殖的影响 | 第89-91页 |
| 3.4 KMT2C K339N对于K562细胞凋亡的影响 | 第91-92页 |
| 3.5 KMT2C K339N相关H3K4甲基化分析 | 第92-93页 |
| 3.6 KMT2C K339N与PI3K/AKT通路的关联分析 | 第93-94页 |
| 4 讨论 | 第94-95页 |
| 5 结论 | 第95-97页 |
| 6 参考文献 | 第97-98页 |
| 全文结论 | 第98-99页 |
| 综述 | 第99-118页 |
| 参考文献 | 第110-118页 |
| 个人简历 | 第118-119页 |
| 攻读博士学位期间发表文章及成果 | 第119-120页 |
| 致谢 | 第120页 |
