| 致谢 | 第5-6页 |
| 中文摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-10页 |
| 引言 | 第13-23页 |
| 1 TGF-β信号通路及信号调控 | 第13-19页 |
| 1.1 信号通路基本元件 | 第13-15页 |
| 1.2 Smads核质穿梭机制 | 第15-17页 |
| 1.3 Smads复合物调控靶基因转录 | 第17-19页 |
| 2 TGF-β与EMT | 第19-20页 |
| 3 锌指蛋白 | 第20-23页 |
| 第一部分 ZNF451和Smad4相互作用 | 第23-43页 |
| 前言 | 第23页 |
| 1. 材料和方法 | 第23-30页 |
| 1.1 材料 | 第23-28页 |
| 1.2 实验步骤和方法 | 第28-30页 |
| 2 结果 | 第30-40页 |
| 2.1 ZNF451基因的克隆 | 第30-31页 |
| 2.2 ZNF451和Smad4存在相互作用 | 第31-35页 |
| 2.3 ZNF451和Smad4相互作用区域的确定 | 第35-40页 |
| 3. 讨论 | 第40-43页 |
| 第二部分 ZNF451抑制TGF-β信号通路 | 第43-66页 |
| 前言 | 第43页 |
| 1. 材料和方法 | 第43-49页 |
| 1.1 材料 | 第43-47页 |
| 1.2 实验步骤和方法 | 第47-49页 |
| 2 结果 | 第49-62页 |
| 2.1 过量表达的ZNF451抑制TGF-β信号通路 | 第49-56页 |
| 2.2 在细胞内降低内源ZNF451表达促进TGF-β信号通路激活 | 第56-62页 |
| 3 讨论 | 第62-66页 |
| 第三部分 ZNF451抑制TGF-β信号通路的机制 | 第66-88页 |
| 前言 | 第66页 |
| 1. 材料和方法 | 第66-71页 |
| 1.1 材料 | 第66-70页 |
| 1.2 实验步骤和方法 | 第70-71页 |
| 2 结果 | 第71-84页 |
| 2.1 ZNF451不影响Smads复合物的形成 | 第71-72页 |
| 2.2 ZNF451不影响R-Smads磷酸化 | 第72-73页 |
| 2.3 ZNF451不影响Smads复合物入核 | 第73-75页 |
| 2.4 ZNF451不影响Smads复合物在DNA上的结合 | 第75-76页 |
| 2.5 ZNF451阻断Smads复合物招募p300 | 第76-81页 |
| 2.6 ZNF451对Smad3/4与p300相互作用的阻断不受SUMO化系统的影响 | 第81-83页 |
| 2.7 ZNF451降低组蛋白H3的乙酰化水平 | 第83-84页 |
| 3 讨论 | 第84-88页 |
| 第四部分 ZNF451对TGF-β诱导的EMT的影响 | 第88-108页 |
| 前言 | 第88-89页 |
| 1. 材料和方法 | 第89-93页 |
| 1.1 材料 | 第89-92页 |
| 1.2 实验步骤和方法 | 第92-93页 |
| 2 结果 | 第93-104页 |
| 2.1 ZNF451使细胞获得间充质细胞形态 | 第93-94页 |
| 2.2 过表达ZNF451使得EMT相关标记物发生变化 | 第94-98页 |
| 2.3 ZNF451诱导EMT不通过TGF-β通路 | 第98-100页 |
| 2.4 ZNF451调控E-cadherin的启动子 | 第100-102页 |
| 2.5 ZNF451促进细胞的迁移 | 第102-104页 |
| 3 讨论 | 第104-108页 |
| 参考文献 | 第108-116页 |
| 作者简介和科研成果 | 第116页 |
